文献类型：期刊文章

作　　者：史晓燕[1] 范妤[1] 段丽芳[1] 闫曙光[1] 李京涛[2] 席奇[2]

SHI Xiaoyan;FAN Yu;DUAN Lifang;YAN Shuguang;LI Jingtao;XI Qi(Department of Biochemistry,Basic Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang 712046,China;Department of Liver Disease,Affiliated Hospital of Shaanxi University of Chinese Medicine)

机构地区：[1]陕西中医药大学基础医学院生物化学教研室,咸阳712046 [2]陕西中医药大学附属医院肝病科

出　　处：《山西医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81704073);国家自然科学基金资助项目(81703925);陕西省中医药管理局基础面上项目(JCMS030);陕西省自然科学基础研究计划青年项目(2017JQ8018);陕西中医药大学胰、肝疾病的分子机制及中医药防治创新团队项目(2019-YL14)

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：8

起止页码：1054-1059

语　　种：中文

收录情况：CAS、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探索内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)作用对肝星状细胞活化的影响及可能机制。方法利用衣霉素(tunicamycin,Tun)对正常培养的大鼠肝星状细胞HSC-T6进行处理,处理浓度分别为0(空白对照组),0.1,0.5,1.0,2.0,4.0μg/ml。处理24 h,收集细胞,提取RNA和蛋白质,分别利用real-time PCR和Western blot检测内质网应激相关基因分子伴侣葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)、CCAAT增强子结合同源蛋白(CCAAT/enhancer-binding homologous protein,CHOP),肝纤维化相关基因α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、组织金属蛋白酶抑制剂1(tissue inhibitor of metalloproteinases 1,TIMP1)、Ⅰ型胶原蛋白(collagen typeⅠalpha 1,Col1A1),及TGF-β/Smad通路相关基因TGF-β1、Smad4在RNA转录或蛋白表达水平的变化。结果real-time PCR检测结果表明,与空白对照组相比,Tun处理能够显著上调内质网应激相关基因Grp78、CHOP的转录水平(P<0.01);肝纤维化相关基因α-SMA、TIMP1的转录水平在Tun浓度为2.0μg/ml最高,但Col1A1的转录水平在Tun处理后有所下降(P<0.01或P<0.05);TGF-β/Smad通路相关基因TGF-β1在Tun浓度为2.0μg/ml和4.0μg/ml显著上升(P<0.01或P<0.05)。Western blot检测表明,Tun处理后,与空白对照相比内质网应激相关基因Grp78、CHOP的蛋白水平显著升高(P<0.01或P<0.05);α-SMA的蛋白水平在Tun浓度为1.0μg/ml和2.0μg/ml时明显上调(P<0.01或P<0.05);TGF-β1/Smad通路相关基因Smad4在Tun处理后亦明显上调(P<0.01或P<0.05)。结论内质网应激可促进肝星状细胞的活化,其机制可能与TGF-β1/Smad信号通路相关。

关 键 词：内质网应激 肝星状细胞 HSC-T6 衣霉素

分 类 号：R363]