文献类型：期刊文章

作　　者：闫祯昕[1] 尹非[1] 李雪晨[1] 姜楠[1] 田金英[1] 叶菲[1]

YAN Zhen-xin;YIN Fei;LI Xue-chen;JIANG Nan;TIAN Jin-ying;YE Fei(Beijing Key Lab of New Drug Mechanisms and Pharmacological Evaluation Study,Institute of Materia Medica,Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College,Beijing 100050,China)

机构地区：[1]中国医学科学院北京协和医学院药物研究所新药作用机制研究与药效评价北京市重点实验室

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(No 81600546);中国医学科学院医学与健康科技创新工程团队项目(No CIFMS-2016-I2M-3-012);国家“重大新药创制”科技重大专项(No 2018ZX09711001-003-005)

年　　份：2019

卷　　号：35

期　　号：10

起止页码：1471-1477

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的建立黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)抑制剂筛选体系。方法应用理化法,测定体外XOD活性、血尿酸、血清XOD活性、组织XOD活性及肝肾功能有关血液指标;病理分析肝脏肾脏的损伤情况。结果选择牛奶来源XOD3U·L^-1,黄嘌呤(Xanthine,XA)50μmol·L^-1,37℃,pH7.4,20min为XOD抑制剂体外高通量筛选的最适条件。单次灌胃次黄嘌呤联合皮下注射氧嗪酸钾诱导ICR小鼠,血尿酸水平一过性升高;以血尿酸变化曲线和血尿酸-时间曲线下面积评价急性高尿酸血症小鼠模型。ICR小鼠连续皮下注射氧嗪酸钾血尿酸平稳升高,成模率约70%;以血尿酸水平评价慢性高尿酸血症小鼠模型。上述2种模型动物的血清和组织XOD活性均未见明显变化,肝脏肾脏均未见明显损伤。结论XOD抑制剂体外筛选方法与急性高尿酸血症小鼠模型、慢性高尿酸血症小鼠模型等体内实验方法相互验证,形成基于分子靶点XOD的抗高尿酸血症药物研发的实验体系。

关 键 词：黄嘌呤氧化酶 高尿酸血症 抑制剂 高通量筛选 急性高尿酸血症小鼠模型  慢性高尿酸血症小鼠模型  

分 类 号：R-332] R322.47