文献类型：期刊文章

作　　者：姚敏[1] 沈水杰[2] 陈洁[1] 陈颖[2] 王理[1] 姚登福[2]

YAO Min;SHEN Shuijie;CHEN Jie;CHEN Ying;WANG Li;YAO Dengfu(Medical School of Nantong University, Nantong 226001;Research Center of Clinical Medicine, Affiliated Hospital of Nantong University, China)

机构地区：[1]南通大学医学院免疫学系,江苏南通226001 [2]南通大学附属医院临床医学研究中心

出　　处：《胃肠病学和肝病学杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81673241);南通市科技项目(MS12017014-4)

年　　份：2019

卷　　号：28

期　　号：9

起止页码：972-977

语　　种：中文

收录情况：CAS、JST、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的研究干预磷脂酰肌醇蛋白多糖-3(glypican-3, GPC-3)活化经Wnt/β-catenin通路对肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的抑制作用。方法将miRNA干扰质粒转染GPC-3高表达的HepG2和Hep3B细胞,以CCK-8法检测细胞增殖,平板法分析克隆形成,以流式细胞术分析细胞周期;以裸鼠移植瘤模型观察成瘤时间、体积、生长曲线;以免疫组化法和免疫印迹法分析GPC-3及Wnt/β-catenin通路关键分子β-catenin、p-GSK3β及Cyclin D1的变化。结果特异性miRNA成功转染HepG2和Hep3B细胞后,体外研究显示HCC细胞增殖受到抑制、克隆形成明显降低和发生G1期阻滞,差异有显著统计学意义(P<0.01),β-catenin及p-GSK3β显著降低(P<0.01);体内研究显示,移植瘤成瘤时间延长(t=12.89,P<0.01)、瘤体小(t=15.29,P<0.01);瘤内GPC-3表达明显下降(t=6.67,P<0.01)、相关信号分子β-catenin(t=9.61,P<0.01)、p-GSK3β(t=4.81,P<0.01)及Cyclin D1(t=5.90,P<0.01)表达均显著下调。结论干预GPC-3活化经Wnt/β-catenin通路抑制HCC细胞增殖和生长,提示GPC-3为HCC治疗的潜在靶目标。

关 键 词：肝细胞癌  GPC-3 基因沉默 信号通路  移植瘤

分 类 号：R735.7]