文献类型：期刊文章

作　　者：叶双燕[1] 曾思思[1] 黄梦秋[1] 陈建萍[1] 陈曦[1] 许鹏飞[1] 王千里[1] 高雯雯[1] 杨炳生[2] 郝冰涛[1] 黄文华[3,4] 刘求真[1,5]

YE Shuangyan;ZENG Sisi;HUANG Mengqiu;CHEN Jianping;CHEN Xi;XU Pengfei;WANG Qianli;GAO Wenwen;YANG Bingsheng;HAO Bingtao;HUANG Wenhuan;LIU Qiuzhen(Cancer Research Institute, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University/Guangdong Provincial Key Laboratory of Cancer Immunotherapy/Guangzhou Key Laboratory of Tumor Immunology Research, Guangzhou 510515, China;Zhujiang Hospital, SouthernMedical University, Guangzhou 510280, China;National Key Discipline of Human Anatomy, School of Basic Medical Sciences, Southern Medical University, Guangzhou 510515, China;Department of Human Anatomy, School of Basic Medical Sciences, Guangdong MedicalUniversity, Zhanjiang 524003, China;Center for Medical Transformation, Shunde Hospital, Southern Medical University, Foshan 528300,China)

机构地区：[1]南方医科大学基础医学院肿瘤研究所,广东省肿瘤免疫治疗重点实验室,广州市肿瘤免疫学重点实验室,广东广州510515 [2]南方医科大学珠江医院,广东广州510280 [3]南方医科大学基础医学院人体解剖学国家重点学科,广东广州510515 [4]广东医科大学基础医学院人体解剖学教研室,广东湛江524003 [5]南方医科大学顺德医院医学转化中心,广东佛山528300

出　　处：《南方医科大学学报》

基　　金：国家自然科学基金(81172383,61427807,31670892)~~

年　　份：2019

卷　　号：39

期　　号：8

起止页码：883-890

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨化疗保护剂tempol对顺铂抗肿瘤效果的影响。方法细胞学水平中,运用MTT及CCK8方法检测tempol对人大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26生存能力的影响;通过CalcuSyn软件分析tempol与顺铂对细胞生存抑制的相互作用关系;动物水平中,构建小鼠皮下结肠癌模型,将小鼠随机分为对照组、tempol组、顺铂组、tempol联合顺铂组,分别给药处理,观测各组小鼠肿瘤生长、小鼠生存期及小鼠体质量指标;剥取小鼠肾脏及肝脏做HE染色观测药物的毒副作用;免疫组化及Western blot检测肿瘤组织中凋亡相关蛋白Bax及Bcl2表达水平;通过肿瘤组织TUNEL染色,将凋亡细胞数目进行量化分析;流式细胞仪检测肿瘤组中活性氧水平。结果研究显示tempol可抑制人大肠癌细胞SW480和小鼠结肠癌CT26细胞生存;CalcuSyn软件分析显示tempol与化疗药物顺铂具有协同抗肿瘤的作用(CI<1);但在小鼠体内实验中,tempol无明显的抗肿瘤作用;虽然肾脏HE染色显示tempol与顺铂联合运用逆转顺铂造成的肾脏纤维化,但同时tempol减弱顺铂对小鼠肿瘤生长的抑制作用(P<0.01),缩短小鼠生存期(P<0.05),明显拮抗顺铂的抗肿瘤效果;tempol逆转顺铂诱导的肿瘤细胞凋亡Bax及Bcl2表达,同时肿瘤组织TUNEL染色显示顺铂明显增加肿瘤细胞的凋亡比率,而与tempol联合运用则凋亡比率明显下降(P<0.001);此外tempol降低顺铂引起的活性氧升高(P<0.05)。结论 tempol虽然可以降低化疗药物顺铂对其他器官的毒性,但同时也减弱顺铂的抗肿瘤效果,提示当将tempol作为化疗保护剂用于临床以减弱通过升高活性氧杀伤肿瘤的药物毒副作用时,应衡量利弊,谨慎运用。

关 键 词：TEMPOL 顺铂 毒副作用  抗氧化剂  活性氧 肿瘤化疗

分 类 号：R730.5]