文献类型：期刊文章

作　　者：刘秀萍[1,2] 任杰[2] 张庆文[2] 李炜[1]

LIU Xiuping;REN Jie;ZHANG Qingwen;LI Wei(Dept.of Medicinal Chemistry,School of Pharmacy,Fudan University,Shanghai 201203;Division of Medicinal and Process Chemistry,Shanghai Institute of Pharmaceutical Industry,China State Institute of Pharmaceutical Industry,Shanghai 201203)

机构地区：[1]复旦大学药学院药物化学教研室,上海201203 [2]中国医药工业研究总院上海医药工业研究院化学制药部,上海201203

出　　处：《中国医药工业杂志》

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：8

起止页码：863-867

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、EMBASE、IPA、JST、RCCSE、RSC、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本试验报道了抗逆转录病毒药物富马酸丙酚替诺福韦的合成。腺嘌呤(2)和(R)-碳酸丙烯酯(3)反应得(R)-9-(2-羟基丙基)腺嘌呤(4);4在甲基氯化镁和叔丁醇存在下,于环己烷中与对甲苯磺酰氧甲基膦酸二苯酯(5)发生烷基化反应得(R)-[[[1-(6-氨基-9H-嘌呤-9-基)丙-2-基]氧]甲基]膦酸二苯酯(6);6经氢氧化钠水解、亚硫酰氯氯化活化、与L-丙氨酸异丙酯盐酸盐成膦酰胺,最后与富马酸反应成盐得富马酸丙酚替诺福韦,总收率10%(以2计)。其中,活化酯5是由亚磷酸二苯酯依次经硅烷化、烷基化、催化氢化得羟甲基膦酸二苯酯,再与对甲苯磺酰氯成酯制得。本研究采用的合成路线绕过了难以除水的中间体替诺福韦(PMPA),革除了处理麻烦的叔丁醇镁(MTB)。

关 键 词：富马酸丙酚替诺福韦  慢性乙肝 工艺改进  

分 类 号：R914.5] R978.7[药学类]