文献类型：期刊文章

作　　者：黄亚光[1] 王金凤[2] 杜利鹏[1] 张微[3] 梅志刚[1,3]

HUANG Ya-guang;WANG Jin-feng;DU Li-peng;ZHANG Wei;MEI Zhi-gang(Medical College of China Three Gorges University,Yichang 443002,China;The Third Clinical Medical College of China Three Gorges University,Yichang 443002,China;Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine,Three Gorges University Hospital of Traditional Chinese Medicine,Yichang 443000,China)

机构地区：[1]三峡大学医学院,湖北宜昌443002 [2]三峡大学第三临床医学院国药葛洲坝中心医院,湖北宜昌443002 [3]三峡大学中医医院宜昌市中医医院,湖北宜昌443000

出　　处：《中草药》

基　　金：湖北省宜昌市科技计划项目(A18-301-25)

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：13

起止页码：3127-3133

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、IPA、JST、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨葛根素通过腺苷一磷酸活化蛋白激酶(AMPK)-哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-Unc-51样激酶1(Ulk1)通路抑制自噬改善大鼠脑缺血再灌注损伤的作用。方法40只雄性SD大鼠随机分为4组,即假手术组、模型组及葛根素低、高剂量(50、100mg/kg)组。各组大鼠连续给药7d,末次给药30min后,采用线栓法制备大鼠大脑中动脉栓塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺血1.5h再灌注24h后,进行神经功能评分,TTC染色观察脑梗死体积,电镜观察自噬小体的形成,Western blotting法检测海马组织中微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、AMPK、p-AMPK、mTOR、p-mTOR、Ulk1、pS757-Ulk1蛋白表达水平。结果与假手术组比较,模型组大鼠神经功能评分显著增加,脑梗死体积明显增大,自噬小体增多,LC3-II/LC3-I显著增加,p62蛋白表达水平显著降低,p-AMPK表达水平显著升高,p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著降低。与模型组比较,葛根素各组大鼠的神经功能损伤明显改善,脑梗死体积减小,自噬小体减少,LC3-II/LC3-I显著降低,p62蛋白表达水平显著升高,p-AMPK蛋白表达水平显著降低,p-mTOR和pS757-Ulk1蛋白表达水平显著升高。结论葛根素可能通过调控AMPK-mTOR-Ulk1信号通路抑制自噬的过度发生,从而减轻脑缺血再灌注损伤的发生。

关 键 词：葛根素 脑缺血再灌注 自噬 AMPK-mTOR-Ulk1信号通路  微管相关蛋白1轻链3  P62

分 类 号：R285.5[中药学类]