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Nrf2/HO-1信号通路在人诱导性多能干细胞氧化应激中的作用
The Role of the Nrf2/HO-1 Signal Pathway in Oxidative Stress of Human Induced Pluripotent Stem Cells
文献类型:期刊文章
LI Meng-Xin;ZHANG Feng-Hui;HAN Gao-Lian;ZHENG Teng-Fei;GUO Li-Rong;QIN Jian;ZHANG Shi-Qiang;DU Rong(College of Animal Science and Veterinary Medicine, Shanxi Agricultural University, Taigu 030801 , Shanxi, China;Center of Experiment Teaching, Shanxi Agricultural University y Taigu 030801 , Shanxi, China;College of Life Science, Shanxi Agricultural University y Taigu 030801, Shanxi, China)
机构地区:[1]山西农业大学动物科技学院,山西太谷030801 [2]山西农业大学实验教学中心,山西太谷030801 [3]山西农业大学生命科学学院,山西太谷030801
基 金:国家自然科学基金项目(No.31872438);国家留学基金(No.201708140150);山西省回国留学人员科研资助项目(No.2016-067);山西省留学回国人员科技活动择优资助项目;山西省平台基地和人才专项优秀人才科技创新项目(No.201605D211028);山西农业大学中青年拔尖创新人才支持计划(No.BJRC201204)~~
年 份:2019
卷 号:35
期 号:7
起止页码:794-802
语 种:中文
收录情况:AJ、BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊
摘 要:氧化应激是诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell, iPSC)在培养和应用中遇到的一个关键问题,探讨其作用机制具有重要的理论和实践意义。目前有关iPSC氧化应激的研究相对较少,Nrf2/HO-1信号通路在其中的作用尚不明了。因此,本研究以不同浓度的H2O2(100、200、300、400μmol/L)处理人iPSC(hiPSC),分别在4 h和24 h于倒置显微镜下观察hiPSC及其饲养层细胞SNL氧化损伤的程度,通过碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, AP)试剂盒和超氧化物阴离子荧光探针,分别检测hiPSC多能性和细胞活性氧(reactive oxygen species, ROS)水平,并通过qRT-PCR检测H2O2处理4 h后早期应激状态下Nrf2和HO-1 mRNA的表达水平,免疫细胞化学和Western印迹检测p-Nrf2和HO-1蛋白质的表达量。结果表明:hiPSC和SNL细胞的ROS水平呈H2O2剂量依赖性升高。除了100μmol/L H2O2组hiPSC的细胞形态和多能性保持较好外,其余浓度H2O2均导致hiPSC出现不同程度损伤和死亡。但与SNL细胞相比,hiPSC中ROS水平相对较低,细胞状态也相对较好。SNL细胞中Nrf2和HO-1 mRNA表达的变化幅度与H2O2浓度呈线性相关,而hiPSC中Nrf2和HO-1表达的变化幅度与H2O2浓度之间并未呈现线性相关,其中Nrf2在100μmol/L H2O2组表达量最高,而HO-1在200μmol/L H2O2组表达量最高,意味着hiPSC氧化应激调控机制的复杂性。综上结果表明,hiPSC具有较好的抗氧化能力,其相关机制与Nrf2/HO-1信号通路有关,同时也可能涉及到其它相关通路的交互作用。
关 键 词:人诱导性多能干细胞 过氧化氢 氧化应激 Nrf2/HO-1信号通路
分 类 号:Q28]
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