文献类型：期刊文章

作　　者：李佳琪[1] 秦璐[1] 郑煌亮[1] 李晓然[2] MICHAEL Moehwald[3] 陈霖[4] 张予阳[2] 毛世瑞[1]

LI Jia-qi;QIN Lu;ZHENG Huang-liang;LI Xiao-ran;MICHAEL Moehwald;CHEN Lin;ZHANG Yu-yang;MAO Shi-rui(School of Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China;School of Life Sciences and Biological Pharmacy,Shenyang Pharmaceutical University,Shenyang 110016,China;Chemical and Pharmaceutical Development,Bayer AG D-42117,Germany;Chemical and Pharmaceutical Development,Bayer AG,Beijing 100020,China)

机构地区：[1]沈阳药科大学药学院,辽宁沈阳110016 [2]沈阳药科大学生命科学与生物制药学院,辽宁沈阳110016 [3]德国拜耳公司化学与药物研发部,德国D-42117 [4]德国拜耳公司化学与药物研发部,北京100020

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2017ZX09201-002)

年　　份：2019

卷　　号：54

期　　号：7

起止页码：1303-1311

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：聚乳酸-羟基乙酸共聚物(polylactic acid-glycolic acid,PLGA)微球体系在肺部缓控释递药系统中具有独特优势。然而,肺巨噬细胞的吞噬清除极大地限制了药物在肺深部的长期滞留。为规避肺巨噬细胞清除作用,本文设计了一种经聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(polyethylene glycol-distearoyl-glycero-phosphoethanolamine,PEG-DSPE)包裹的PLGA微球,并探究了PEG-DSPE链长及比例对巨噬细胞摄取的影响。以香豆素-6为荧光探针,经膜乳化联合溶剂挥发法制备了各PLGA微球制剂,粒径控制为3~5μm、包封产率大于90%。在细胞液中孵育48 h后,荧光素体外泄漏量低于1.5%,排除了游离荧光素对细胞摄取的干扰。选用鼠源性巨噬细胞RAW264.7进行体外细胞实验。细胞毒性实验表明各制剂对细胞均无毒性。细胞摄取实验结果显示,与未包裹制剂相比,高低比例(PEG-DSPE/PLGA 1∶1、0.25∶1) PEG5000-DSPE、PEG10000-DSPE包裹均可显著减弱巨噬细胞对粒子的吞噬作用。对于PEG2000-DSPE包裹微球,可通过增加PEG在粒子表面的比例达到逃逸巨噬细胞吞噬的效果。综上,PEG-DSPE链长及比例是影响巨噬细胞摄取的关键因素,在肺部缓控释递药系统中,可通过选用高分子量PEG-DSPE (PEG5000-DSPE、PEG10000-DSPE)或高比例(PEG-DSPE/PLGA 1∶1)的PEG2000-DSPE包裹微球,达到逃逸肺巨噬细胞吞噬、延长药物肺内滞留的效果。

关 键 词：药物递送系统  吸入制剂 聚乙二醇-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺  聚乳酸-羟基乙酸共聚物 吞噬  

分 类 号：R943]