文献类型：期刊文章

作　　者：黄双[1] 杨健[1] 徐强[2] 吴四清[1]

HUANG Shuang;YANG Jian;XU Qiang;WU Siqing(Nanjing Red Sun Pharmaceutical Research Institute Co., Ltd., Nanjing 211300;Jiangsu Zhongbang Pharmaceutical Co., Ltd., Nanjing 211300)

机构地区：[1]南京红太阳医药研究院有限公司,江苏南京211300 [2]江苏中邦制药有限公司,江苏南京211300

出　　处：《中国医药工业杂志》

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：6

起止页码：618-622

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD_E2019_2020、EMBASE、IPA、JST、RCCSE、RSC、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究设计一条新路线合成巴瑞替尼。4-氯吡咯并嘧啶(2)经氨基保护得4-氯-7-叔丁氧羰基-7H-吡咯并[2,3-d]-嘧啶(3),不经纯化,直接与水合肼、丙烯醛"一锅法"反应得4-(1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-7-甲酸叔丁酯(4)。此外,用易得的1,3-二溴丙酮和乙二醇以对甲苯磺酸作催化剂,经缩醛反应得2,2-双(溴甲基)-1,3-二氧戊环(5)。5与乙基磺酰胺缩合得(1-乙基磺酰基)氮杂环丁-3-酮(6),再与氰甲基磷酸二乙酯在氢化钠作用下反应得2-[1-(乙基磺酰基)氮杂环丁烷-3-亚甲基]乙腈(7),3步收率65.8%。然后化合物4和7经加成和氨基脱保护得目标产物,总收率77.8%(以2计)。本法中由1,3-二溴丙酮制备6,及由3制备4的方法未见文献报道。

关 键 词：巴瑞替尼  JAK1/JAK2抑制剂  “一锅法”  合成  

分 类 号：R979.5] R914.5[药学类]