文献类型：期刊文章

作　　者：阎婷婷[1] 徐光翠[1] 彭强[1] 吴卫东[1] 易宪文[1] 赵英政[1]

Mice YAN Ting-ting;XU Guang-cui;PENG Qiang;WU Weidong;YI Xian-wen;ZHAO Ying-zheng(Department of Toxicology,School of Public Health,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,China)

机构地区：[1]新乡医学院公共卫生学院毒理学教研室,新乡453003

出　　处：《四川大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(No.81370916;No.81773399);河南省科技厅科技攻关项目(No.182102310078)资助

年　　份：2019

卷　　号：50

期　　号：3

起止页码：334-338

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨瘦素受体完全缺陷的Lepr^(db/db)小鼠肾损伤机制。方法选取28周龄瘦素受体杂合缺陷的Lepr^(db/+)(作为对照)与Lepr^(db/db)雄性小鼠各10只,禁食8 h后,分别测量两组小鼠体质量、空腹血糖(FBG)和糖化血红蛋白(HbA1c)水平。小鼠经股动脉采血后处死。采用试剂盒检测血清中肌酐(CRE)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)的水平。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清中炎性细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β)、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。取肾进行病理观察。Western blot检测肾组织中核因子E2相关因子2(Nrf2)及核因子-κB(NF-κB)蛋白表达。提取肾组织细胞线粒体,Western blot检测线粒体中硫辛酸合成酶(lipoic acid synthase, LIAS)蛋白的表达水平。结果与Lepr^(db/+)小鼠相比,Lepr^(db/db)小鼠体质量、FPG、HbA1c、CRE、BUN水平均升高,差异有统计学意义(P<0.05)。病理观察发现,Lepr^(db/+)小鼠肾细胞结构完整,而Lepr^(db/db)小鼠肾小球体积增大,基底膜及毛细血管壁增厚,系膜细胞和系膜基质增多。与Lepr^(db/+)小鼠相比,Lepr^(db/db)小鼠血清中GSH水平降低,MDA和炎性因子MCP-1、IL-1β、TNF-α水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);Lepr^(db/db)组小鼠肾脏线粒体内LIAS和肾组织中Nrf2蛋白表达量均降低,而NF-κB蛋白水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 28周龄Lepr^(db/db)小鼠存在氧化应激和炎症反应,肾损伤机制可能与LIAS调控Nrf2和NF-κB有关。

关 键 词：Lepr^db/db小鼠  肾损伤 LIAS NRF2 NF-ΚB

分 类 号：R692]