文献类型：期刊文章

作　　者：王林[1] 卢玮[1] 高玉华[1] 曹曦[1] 裴斐[2] 刘学恩[1] 庄辉[1]

Wang Lin;Lu Wei;Gao Yuhua;Cao Xi;Pei Fei;Liu Xueen;Zhuang Hui(Department of Microbiology and Center of Infectious Diseases,School of Basic Medical Sciences,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China;Department of Pathology,School of Basic Medical Sciences,Peking University Health Science Center,Beijing 100191,China)

机构地区：[1]北京大学医学部基础医学院病原生物学系和感染病中心,100191 [2]北京大学医学部基础医学院病理学系,100191

出　　处：《中华肝脏病杂志》

基　　金：北京大学医学部与森隆药业有限公司的合作项目.

年　　份：2019

卷　　号：27

期　　号：4

起止页码：267-273

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的用四氯化碳(CCl4)诱导大鼠肝纤维化模型,探索安络化纤丸对肝组织中基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)表达的影响。方法36只Wistar雄性大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,模型组和治疗组大鼠腹腔注射40%CCl4(2ml/kg),对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共6周。建模的同时,治疗组大鼠灌胃安络化纤丸溶液(浓度为0.15g/ml,9.9ml/kg),其他两组大鼠灌胃等渗盐水,每天1次,共6周。第3和第6周末检测血清中丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)。第6周末时采集肝组织,用于病理组织学评价和MMP-2/13、TIMP-1/2的mRNA和蛋白表达水平检测。据资料不同分别用采用单因素方差分析、LSD法、非参数检验中的Kruskal-WallisH检验、Mann-WhitneyU检验进行统计学分析。结果与模型组相比,安络化纤丸显著减轻了治疗组大鼠肝损伤,表现为大鼠一般状态、肝脏和脾脏形态、肝脏和脾脏指数、ALT和AST水平的改善。肝组织病理学诊断表明,治疗组大鼠肝纤维化程度较模型组显著改善(2.75±0.75比3.55±0.69,P=0.015)。治疗组大鼠肝组织中MMP-13的mRNA和蛋白相对表达水平显著高于模型组(mRNA:10.50±7.64比4.40±2.97,P=0.029;蛋白:1.15±0.09比0.78±0.21,P=0.016),而MMP-2和TIMP-1/2的mRNA和蛋白相对表达水平显著低于模型组(mRNA:4.55±3.29比7.83±4.19,P=0.048;1.66±0.73比3.69±2.78,P=0.023;2.25±1.16比3.41±1.51,P=0.049;蛋白:0.44±0.11比0.65±0.05,P=0.03;0.69±0.06比1.07±0.21,P=0.016;0.46±0.09比0.81±0.13,P=0.003)。结论安络化纤丸发挥抗肝纤维化作用主要通过改善肝功能、抑制肝星状细胞的激活、增强MMP-13的表达、抑制MMP-2和TIMP-1/2的表达等实现。

关 键 词：肝纤维化 四氯化碳 安络化纤丸 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶组织抑制物

分 类 号：R285.5[中药学类]