文献类型：期刊文章

作　　者：汤长宁[1,2] 吴翱兰[3] 刘金河[1,2] 张望明[4] 杨爽[1,2] 何志旭[2] 刘杰麟[1,2]

TANG Changning;WU Aolan;LIU Jinhe;ZHANC Wangming;YANG Shuang;HE Zhixu;LIU Jielin(Department of Immunology, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China;Tissue Engineering and Stem Cell Research Center, Guizhou Medical University, Guiyang 550004, Guizhou Province, China;Department of Respiratory Medicine, First People' s Hospital, Zunyi 563100, Guizhou Province, China;Department of Laboratory Medicine, Affiliated Hosp让al of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guizhou Guiyang 550004, China)

机构地区：[1]贵州医科大学基础医学院免疫学教研室,贵州贵阳550004 [2]贵州医科大学组织工程与干细胞研究中心,贵州贵阳550004 [3]遵义市第一人民医院呼吸内科,贵州遵义563100 [4]贵阳中医学院附属医院检验科,贵州贵阳550004

出　　处：《肿瘤》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(编号:81360349);贵州省应用基础研究计划重大专项子课题资助项目[编号:黔科合J重大字(2015)2003]~~

年　　份：2019

卷　　号：39

期　　号：3

起止页码：151-163

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD2019_2020、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:研究汉防己甲素衍生物HL-49协同顺铂(cisplatin,DDP)或多柔比星(adriamycin,ADM)对三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞增殖及凋亡的影响,并探讨其可能的作用机制。方法:用不同浓度的HL-49、DDP、ADM单药以及HL-49联合DDP或ADM处理MDA-MB-231细胞;采用MTT法检测细胞的增殖抑制率并计算Q值,平板克隆实验检测细胞的集落形成能力,FCM法检测细胞的凋亡率并计算Q值;蛋白质印迹法检测细胞中Bloom综合征解旋酶(Bloom’s symdrome helicase,BLM)、乳腺癌易感基因1(breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1)和DNA修复关键酶Rad51以及凋亡相关蛋白caspase 3、caspase 8、 caspase 10、Bax、p53和Bcl-2蛋白的表达水平。结果:与HL-49、DDP和ADM单药组相比,HL-49(1或2μmol/L)联合DDP(5或10μmol/L)或ADM(2或5μmol/L)组MDA-MB-231细胞的增殖抑制率均明显提高(P值均<0.05),其中HL-49联合DDP(单药浓度两两组合)4个浓度组的Q值分别为2.04、1.88、1.87和1.83,HL-49联合ADM的Q值分别为1.37、1.21、1.36和1.23,两药联用均具有协同效应。在平板克隆形成实验中,联合用药组细胞的集落形成数均较单药组明显减少(P值均<0.05)。HL-49(1或2μmol/L)联合DDP(5或10μmol/L)或ADM(2或5μmol/L)组MDA-MB-231细胞的凋亡率均高于单药组(P值均<0.05),其中HL-49联合DDP的Q值分别为1.20、1.35、1.70和2.06,HL-49联合ADM的Q值分别为1.48、1.17、1.99和2.13,提示两药联用有协同作用。HL-49联合DDP或ADM用药组MDA-MB-231细胞中的caspase 3、caspase 8、caspase 10和Bax蛋白的表达水平均较单药组明显上调(P值均<0.05),Rad51、BRCA1、BLM、p53和Bcl-2蛋白表达水平均明显下调(P值均<0.05)。结论:汉防己甲素衍生物HL-49与DDP或ADM联合用药均具有协同作用,且其联用抗肿瘤活性可能与诱导三阴性乳腺癌细胞凋亡相关。

关 键 词：乳腺肿瘤  粉防己碱 抗肿瘤联合化疗方案 细胞增殖  细胞凋亡  

分 类 号：R737.9]