文献类型：期刊文章

作　　者：耿昊[1,2] 李海[3] 徐陈陈[2] 董健健[2] 陈燕[4] 韩咏竹[2] 韩永升[2] 杨任民[2] 程楠[2]

GENG Hao;LI Hai;XU Chen-chen;DONG Jian-jian;CHEN Yan;HAN Yong-zhu;HAN Yong-sheng;YANG Ren-min;CHENG Nan(Graduate School,Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230038,China;Hospital Affiliated to Neurological Institute,Anhui University of Chinese Medicine,Hefei 230061,China;Hospital of Armed Police Force of Anhui Province,Hefei 230041,China;Hospital of University of Science and Technology of China,Hefei 230000,China)

机构地区：[1]安徽中医药大学研究生院,合肥230038 [2]安徽中医药大学神经病学研究所附属医院,合肥230061 [3]武警安徽总队医院,合肥230041 [4]中国科技大学医院,合肥230000

出　　处：《中国实验方剂学杂志》

基　　金：国家自然科学基金项目(81673948;81603596);安徽省自然科学青年基金项目(1608085MH171)

年　　份：2019

卷　　号：25

期　　号：7

起止页码：75-81

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2019_2020、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨肝豆汤对铜负荷大鼠肝脏中分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路的调控作用及机制。方法:SD大鼠115只随机分为正常组(20只)、造模组。造模组予以1 g·kg^(-1)·d^(-1)的硫酸铜饲料及0. 02 m L·g-1·d-1的0. 185%硫酸铜溶液连续喂养12周;造模成功大鼠随机分为模型组(45只),肝豆汤组(25只)和青霉胺(PCA)组(25只);模型组、肝豆汤组和PCA组分别予以0. 02 m L·g-1·d-1生理盐水,0. 4 g·kg^(-1)·d^(-1)的中药肝豆汤和0. 09 g·kg^(-1)·d^(-1)青霉胺灌胃,连续4周,末次灌胃后取各组大鼠肝脏组织检测:电感耦合等离子体原子发射光谱法(ICP-AES)检测各组大鼠肝铜含量;苏木素-伊红(HE)染色观察各组大鼠肝脏组织病理改变,免疫组织化学法检测肝脏组织氧化应激相关蛋白的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝组织中Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白的表达水平。结果:ICP-AES法结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏铜含量显著升高(P <0. 01);肝豆汤可降低铜负荷大鼠肝脏铜含量(P <0. 05),PCA可显著降低模型组大鼠肝脏铜含量(P <0. 01); HE染色结果显示,与正常组比较,模型组大鼠肝脏组织镜下可见肝细胞大小不一、排列紊乱,部分肝索丧失;肝豆汤组和PCA组细胞损伤程度较模型组明显降低;免疫组化结果显示:肝豆汤和PCA可显著降低模型组8-羟基脱氧鸟苷(8-Hydroxyguanosine),硝基酪氨酸(Nitrotyrosine)蛋白表达量(P <0. 01); Western blot结果显示,肝豆汤和PCA可使铜负荷大鼠肝脏内Wnt通路相关蛋白β-连环蛋白(β-catenin),磷酸化糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase-3,p-GSK3β),原癌基因(cellular myelocytomatosis oncogene,c-Myc)蛋白表达量显著增加(P <0. 01)。结论:肝豆汤可通过促进过量铜排出减轻高铜诱导的肝脏损伤,并通过激活肝脏Wnt/β-catenin信号通路促进损伤的肝组织代偿性自愈以达到减轻高铜诱导氧化应激损伤�

关 键 词：WILSON病 肝豆汤 分泌型糖蛋白(Wnt)/β-连环蛋白(β-catenin)信号通路  肝脏损伤

分 类 号：R2-0[中医学类] R22