文献类型：期刊文章

作　　者：秦蜀[1] 陈润[2] 赵晓芳[3] 王勇[3] 向远彩[3] 罗国松[4] 周虹[3] 代荣阳[3] 张春燕[5]

QIN Shu;CHEN Run;ZHAO Xiaofang;WANG Yong;XIANG Yuancai;LUO Guosong;ZHOU Hong;DAI Rongyang;ZHANG Chunyan(Department of Hepatobiliary Surgery,Affiliated Hospital of Southwest Medical University,Luzhou 646000,China)

机构地区：[1]西南医科大学附属医院肝胆外科,四川泸州646000 [2]西南医科大学公共卫生学院社会医学教研室,四川泸州646000 [3]西南医科大学肝脏疾病实验室,四川泸州646000 [4]西南医科大学附属医院体检中心,四川泸州646000 [5]西南医科大学基础医学院生物化学与分子生物学教研室,四川泸州646000

出　　处：《实用医学杂志》

基　　金：四川省卫生厅项目(编号:120366);泸州市科技计划项目(编号:泸市科函[2011]42号文件);四川省科技厅基金项目(编号:2017JY0134);泸州市人民政府-西南医科大学联合基金项目(编号:2016LZXNYD-T02);西南医科大学项目(编号:2015-YJ007;2015-YJ067);四川省科技厅-泸州市-泸州医学院联合基金项目(编号:14JC0082;14ZC0070)

年　　份：2018

卷　　号：34

期　　号：13

起止页码：2146-2150

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的利用小鼠模型对转录激活因子4(ATF4)在肝损伤中的作用进行研究。方法建立CCl 4慢性肝损伤小鼠模型和LPS/D-Gal N急性肝损伤小鼠模型,运用逆转录PCR和Western blot分析比较损伤模型中小鼠肝脏、心脏、肾脏、肺脏组织中的ATF4蛋白及其mRNA水平。采用CRISPR-Cas9技术敲低ATF4后,分析检测两种模型中小鼠血清AST和ALT水平。为进一步探明ATF4的作用,采用内质网应激诱导剂衣霉素处理小鼠,Western blot检测小鼠肝、肺组织中ATF4、磷酸化-eIF2α、总eIF2α和Bip的蛋白水平。RT-PCR检测肝脏XBP1 mRNA的剪接形式(活性形式)和未剪接形式(非活性形式)。结果小鼠肝脏中的ATF4蛋白与其他组织相比异常增高。衣霉素能诱导小鼠体内内质网应激反应(如e IF 2α磷酸化),却引起小鼠肝脏中ATF4蛋白降低。在CCl4慢性肝损伤模型和LPS/D-GalN急性肝损伤小鼠模型中,肝脏ATF4蛋白明显降低。CRISPR-Cas9敲低肝脏ATF4后,两种小鼠模型中的血清AST和ALT进一步升高。结论 ATF4在小鼠肝损伤中起保护作用。

关 键 词：ATF4  CCL4 LPS/D-GalN  肝损伤

分 类 号：R-332] R575