文献类型：期刊文章

作　　者：张玉萍[1] 单长宇[2] 郭海琼[1] 李宏伟[2] 欧阳勤[2] 王远强[1]

ZHANG Yuping;SHAN Changyu;GUO Haiqiong;LI Hongwei;OUYANG Qin;WANG Yuanqiang(Chongqing Key Laboratory of Medicinal Chemistry and Molecular Pharmacology,College of Pharmacy and Bioengineering,Chongqing University of Technology,Chongqing,400054;Department of Medicinal Chemistry,Faculty of Pharmacy&Laboratory Medicine,Army Medical University(Third Military Medical University),Chongqing,400038,China)

机构地区：[1]重庆理工大学药学与生物工程学院,药物化学与分子药理学重庆市重点实验室,重庆400054 [2]陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物化学教研室,重庆400038

出　　处：《第三军医大学学报》

年　　份：2019

卷　　号：41

期　　号：16

起止页码：1601-1610

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSCD、CSCD2019_2020、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的采用药效团模型和分子对接方法对ZINC、Chembridge数据库进行虚拟筛选,并通过酶活性测试进行验证,以发现新骨架结构的IDO1抑制剂。方法通过分子对接方法靶向IDO1酶活性位点,对ZINC数据库进行虚拟筛选,得到苗头化合物,进行酶活性测试,发现酶活性较好的先导化合物;随后用已进入临床研究的3个IDO1抑制剂构建药效团模型,以此模型对先导化合物类似物进行虚拟筛选,并测定化合物的抑酶活性;通过分子动力学模拟探究化合物与IDO1的结合模式。结果通过分子对接方法对超过200万个虚拟化合物进行筛选得到11个先导化合物并测酶活性,其中ZINC91657208抑酶活性较好,IC50约为77.15μmol/L,活性骨架为4-羟基喹啉。亚结构检索4-羟基喹啉的结构得到31个类似物,利用药效团虚拟筛选出10个化合物,并测酶活性,其中3个4-羟基喹啉类化合物均具有明显的抑酶活性,而Chembridge29374490为酶活性最好的IDO1抑制剂,其IC50约为37.78μmol/L。经分子动力学模拟平衡后,其骨架原子均方差偏根(root mean square deviation, RMSD)分别为1?和2.4?。结论从ZINC和Chembridge数据库中发现了新型4-羟基喹啉类IDO1抑制剂。

关 键 词：IDO1抑制剂  分子对接 IDO1酶活性  药效团筛选  分子动力学模拟

分 类 号：R91[药学类]