文献类型：期刊文章

作　　者：戴翔宇[1] 陈超[1] 王大朋[2] 张爱华[2] 刘起展[1]

Dai Xiangyu;Chen Chao;Wang Dapeng;Zhang Aihua;Liu Qizhan(The Key Laboratory of Modern Toxicology,Ministry of Education,School of Public Health,Nanjing Medical University,Nanjing 211166,China)

机构地区：[1]南京医科大学公共卫生学院现代毒理学教育部重点实验室,211166 [2]贵州医科大学公共卫生学院环境污染与疾病监控教育部重点实验室

出　　处：《中华预防医学杂志》

基　　金：国家自然科学基金（81730089、81430077）;江苏省高等教育优势学科建设项目（2014）

年　　份：2018

卷　　号：52

期　　号：10

起止页码：988-993

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨缺氧诱导因子1α（HIF-1α）在亚砷酸钠（NaAsO2）所致人肝细胞（L-02细胞）上皮-间质转化（EMT）及其在恶性转化中的作用。方法用2.0 μmol/L NaAsO2慢性处理L-02细胞0、10、20或30代，以0代为对照组。用LipofectamineTM2000将缺氧诱导因子1α对照小干扰RNA（con siRNA）和HIF-1α小干扰RNA（siRNA）转染砷诱导的恶性转化人肝细胞（T-L-02）后，将其分别设定为T-L-02＋con siRNA和T-L-02＋HIF-1α siRNA组，并设立L-02组及T-L-02对照组。采用Western blots检测不同组别的EMT指标及HIF-1α表达水平，采用双荧光素酶报告基因实验检测HIF-1α与Snail的结合水平，软琼脂集落形成实验检测细胞恶性程度，侵袭转移实验检测细胞侵袭转移能力。结果NaAsO2处理10、20和30代L-02细胞后，其E-钙黏附蛋白水平均低于0代细胞组，P值均〈0.05；而N-钙黏附蛋白和转录因子Snail相对表达量及HIF-1α水平均高于0代细胞组，P值均〈0.05。siRNA处理后，T-L-02＋HIF-1α siRNA组的HIF-1α、N-钙黏附蛋白、Snail水平低于T-L-02对照组，而细胞E-钙黏附蛋白水平高于T-L-02对照组，P值均〈0.05。同时，HIF-1α直接靶向Snail调控其表达，使其表达升高。细胞侵袭实验发现，T-L-02＋HIF-1α siRNA组细胞的集落形成数、侵袭细胞数和转移细胞数均低于T-L-02对照组，P值均〈0.05。结论HIF-1α通过调控Snail参与砷所致人肝细胞EMT及其恶性转化。

关 键 词：亚砷酸盐类 缺氧诱导因子1 上皮间质转化 细胞恶性转化

分 类 号：R114]