文献类型：期刊文章

作　　者：白毅婕[1] 王强[2] 周嘉鑫[3] 何剑波[4]

BAIYijie;WANG Qiang;ZHOU Jiaxin;HE Jianbo(Department of Neurology,the Second Clinical Medical College of Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi,712046,China;Innovation Research Center of Acupuncture Combined With Medicine,Shaanxi University of Chinese Medicine,Xianyang,Shaanxi,712046,China;Baoji Chen Cang hospital,Baoji,Shaanxi,721000,China;Department of Neurology Western Electric Group Hospital,Xi＇an,710077,China)

机构地区：[1]陕西中医药大学第二临床医学院,陕西省咸阳市712046 [2]陕西中医药大学针药结合创新研究中心,陕西省咸阳市712046 [3]宝鸡市陈仓医院,陕西省宝鸡市721000 [4]西电集团医院神经内科,西安市710077

出　　处：《医学分子生物学杂志》

基　　金：陕西省卫生和计划生育委员会项目（No.2016E006）

年　　份：2018

卷　　号：15

期　　号：5

起止页码：302-308

语　　种：中文

收录情况：CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、ZGKJHX、普通刊

摘　　要：目的探究青藤碱（sinomenine，SN）对缺氧诱导的神经元损伤和内质网应激（endoplasmicre-ticulumstress，ERS）性自噬的作用及作用机制。方法分离培养原代神经元，用不同浓度sN处理细胞，MTF检测细胞存活率；复制神经元缺氧模型，观察细胞形态变化，流式检测细胞凋亡，Western印迹检测ERS、自噬标记蛋白和磷酸肌醇3激酶（phosphofvlinosnal3kinase，P13K）／Akt／雷帕霉素靶蛋白（mamma-liantargetofrapamycin，mTOR）通路蛋白的表达。结果sN浓度高于20μmol／L时，细胞存活率低于80％，因此，选择5、10、20μmol／L3个浓度进行后续实验；SN可显著改善缺氧诱导神经元形态的改变，促进神经元存活，还可显著抑制神经元凋亡；同时，SN能明显抑制ERS相关促凋亡分子C／EBP同源蛋白（C／EBP-homologousprotein，CHOP）和Caspase-12表达，上调促存活分子生长抑制DNA损伤蛋白34（growth arrestand DNA damage protein34．GADD34）和免疫球蛋白重链结合蛋白（immunoglobulin heavychain binding protein，BiP）表达；此外，SN能显著减弱缺氧下调LC3U／LC3I比值和自噬标记蛋白Beclinl表达水平的作用，并抑制P62表达；SN还可明显反转缺氧对p-P13K和p-Akt表达的抑制作用，并降低mTOR表达水平。3．甲基腺嘌呤（3-methyladenine，3-MA）抑制自噬后，sN对自噬、P13K／Ak/mTOR通路标记蛋白的作用明显被反转。结论SN可诱导ERS性自噬抑制，抑制神经元凋亡，其作用机制与激活P13K／Akt／mTOR通路有关。

关 键 词：青藤碱 内质网应激  自噬 凋亡  脑缺血  

分 类 号：R349.7[基础医学类]