文献类型：期刊文章

作　　者：钟根深[1,2] 孙智洋[1] 陈亚楠[1] 许芝山[3] 杨如[3] 吴敏娜[4] 石焕[5] 路平[1]

ZHONG Genshen;SUN Zhiyang;CHEN Yanan;XU Zhishan;YANG Ru;WU Minna;SHI Huan;LU Ping(a.Department II of Oncology,the First Affiliated Hospital/ 1b.Henan Collaborative Innovation Center of Molecular Diagnosis and Laboratory Medicine,School of Laboratory Medicine/1c.Research Centre of Life Science and Technology,the First Affiliated Hospital/1d.Department of Microbiology,College of Basic Medicine,Xinxiang Medical University,Xinxiang 453003,Henan,China;Department of Oncology,Shandong Cancer Hospital Affiliated to Shandong University,Jinan 250117,Shandong,China)

机构地区：[1]新乡医学院第一附属医院肿瘤内二科,河南新乡453003 [2]新乡医学院河南省分子诊断和检验医学协同创新中心,医学检验学院,河南新乡453003 [3]新乡医学院第一附属医院生命科学技术研究中心,河南新乡453003 [4]新乡医学院基础医学院微生物学教研室,河南新乡453003 [5]山东大学附属肿瘤医院肿瘤科,山东济南250117

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：国家自然科学青年基金资助项目(No.81602709;81872361);河南省高校重点科研资助项目(No.15A320063,No.16A310022);河南省骨干青年教师培养计划(No.2016GGJS-105)

年　　份：2018

卷　　号：25

期　　号：10

起止页码：999-1005

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨奥沙利铂(oxaliplatin, OXA)联合PD-1抗体对结肠癌的抗肿瘤作用。方法:选用结肠癌细胞系HCT-116和HT-29,用流式细胞术检测细胞中PD-L1的表达。采用T细胞共培养的方法检测OXA预处理HCT-116细胞联合PD-1抗体作用后细胞因子分泌及CD4/CD8亚型变化。建立BALB/c小鼠的结肠癌细胞CT26移植瘤模型,用OXA联合PD-1抗体治疗,评估其抗肿瘤活性;同时采用CD8抗体清除小鼠CD8^+T细胞,评估CD8^+T细胞在OXA抗肿瘤中的作用。结果:OXA能够显著上调结肠癌细胞表面PD-L1的表达。OXA预处理后的结肠癌HCT-116细胞和T细胞共培养后,与单纯培养的T细胞相比,能降低其培养上清中IL-2、IFN-γ和TNF的水平(均P<0.05)及体系中CD4^+记忆性T细胞和CD8^+T_(EMRA)比率(P<0.05)、增加CD4^+(P>0.05)和CD8^+(P<0.05)初始T细胞比率;联合PD-1抗体后,与OXA预处理的HCT-116和T细胞共培养组相比,T细胞培养上清中IFN-γ和IL-10含量(P<0.05)以及CD8^+T_(CM)和T_(EMRA)比率增加(P>0.05)。体内抑瘤实验表明,OXA联合PD-1抗体可以增强其抗肿瘤活性,抑瘤率显著高于单用OXA组和αPD-1组(58.2%vs 25.6%、29.1%,均P<0.05);清除CD8^+T细胞后,OXA的抗肿瘤活性由68.4%下降到46.2%(P<0.05)。结论:OXA联合PD-1抗体具有联合增效的作用,同时CD8^+T细胞在OXA的抗肿瘤活性中具有重要作用。

关 键 词：奥沙利铂 PD-1抗体  结肠癌 CD8^+T细胞

分 类 号：R730.51] R735.3[临床医学类]