文献类型：期刊文章

作　　者：沈娟[1] 吴琼丽[1] 杨滨燕[1] 吴长有[1]

SHEN Juan, WU Qiongli, YANG Binyan, WU Changyou(Institute of Immunology, Key Laboratory of Organ Donation and Transplant Immunology of Guangdong Provincial, Zhongshan School of Medicine, Sun Yat-sen University, Guangzhou 510080, Guang- dong, China)

机构地区：[1]中山大学中山医学院免疫学研究所广东省器官移植重点实验室,广东广州510080

出　　处：《中国肿瘤生物治疗杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.31470888)~~

年　　份：2018

卷　　号：25

期　　号：9

起止页码：872-877

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、CSCD、CSCD_E2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、UPD、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨IL-12逆转化疗药物对NK细胞免疫功能的抑制及其机制。方法:纯化的NK细胞在PMA和Ionomycin刺激条件下、加或不加化疗药物顺铂(cisplatin,DDP)和IL-12,用ELISA法检测培养上清中IFN-γ和TNF-α的分泌水平,流式细胞术检测IFN-γ和TNF-α、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL)和转录因子(T-bet和pSTAT-4)的表达百分率;纯化NK细胞加或不加化疗药物和IL-12预处理48 h,流式细胞术检测其对白血病Jurkat细胞株的杀伤效应。结果:化疗药物明显抑制NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α以及TRAIL的表达,IL-12可以明显逆转DDP对NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α和TRAIL的抑制(P<0.05或P<0.01)。DDP抑制IFN-γ和TNF-α的转录因子p-STAT-4的表达,而IL-12通过上调磷酸化STAT-4恢复了NK细胞的IFN-γ和TNF-α的分泌功能(P<0.01)。杀伤实验显示,DDP抑制NK细胞对白血病细胞Jurkat的杀伤,而IL-12通过上调TRAIL恢复NK细胞的杀伤功能(P<0.05或P<0.01)。结论:化疗药物DDP抑制NK细胞的杀伤功能以及细胞因子(IFN-γ和TNF-α)的分泌,IL-12通过上调TRAIL和转录因子STAT-4的磷酸化恢复NK细胞的免疫功能,为临床应用IL-12重建肿瘤化疗患者的免疫功能提供实验依据。

关 键 词：NK细胞 顺铂 IL-12 免疫抑制 JURKAT细胞株

分 类 号：R392.12] R73-362[基础医学类]