文献类型：期刊文章

作　　者：李思[1] 翟逸舟[1] 陆玉婷[2] 王富军[2,3] 赵健[1]

LI Si;ZHAI Yi-zhou;LU Yu-ting;WANG Fu-jun;ZHAO Jian(State Key Laboratory of Bioreactor Engineering,East China University of Science and Technology,Shanghai 200237,Chain;Zhejiang Reachall Pharmaceutical Co.Ltd,Dongyang 322100,Chain;Institute of Chinese Materia Medica,Shanghai University of Traditional Chinese Medicine,Shanghai 201203,Chain)

机构地区：[1]华东理工大学生物反应器工程重点实验室,上海200237 [2]浙江日升昌药业有限公司,东阳322100 [3]上海中医药大学中药研究所,上海201203

出　　处：《中国生物工程杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81571795)资助项目

年　　份：2018

卷　　号：38

期　　号：7

起止页码：40-49

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：细胞穿膜肽（cell-penetrating peptide,CPP）作为一种体内大分子药物跨膜运输载体被广泛研究和应用。中期因子Midkine（MK）是人体的一种带有肝素结合域（heparin-binding domain,HBD）的生长因子。报道了MK中HBD的部分富含碱性氨基酸的基因序列（命名为MK-S0）与绿色荧光蛋白（EGFP）基因融合表达后,能将EGFP有效地转运入胞内,且其穿膜转运效率高于经典穿膜肽Tat。将MK-S0序列进一步突变优化改造得到的midkine-mutantΔ4（MK-Δ4）,其穿膜效率比天然序列来源的MK-S0提高16倍以上,且MK-Δ4的穿膜转运作用适用于多种肿瘤细胞。穿膜机制分析研究结果显示,MK-Δ4可与细胞表面硫酸乙酰肝素结合,随之以巨胞饮形式内吞入胞。采用MTT方法检测的细胞生长抑制试验结果显示,连接有MK-Δ4的苦瓜来源的核糖体失活蛋白MAP30比单独的MAP30对HeLa肿瘤细胞的药效可提升5.8倍,大大提高了这种药物蛋白抑杀肿瘤细胞的效果。由此表明,源于MK的这种经过突变改造的MK-Δ4,可作为一种新型高效的细胞穿膜肽,将药物蛋白有效运输到细胞内发挥抗肿瘤效应。

关 键 词：中期因子  肝素结合域  细胞穿膜肽  药物运输  抗肿瘤药物

分 类 号：Q71]