文献类型：期刊文章

作　　者：杜国良[1] 赵宗茂[2,3] 宋建抢[1] 刘彬[1] 杜凯旋[1] 刘力强[2] 南成睿[2]

Du Guoliang;Zhao Zongmao;Song Jianqiang;Liu Bin;Du Kaixuan;Liu Liqiang;Nan Chengrui(Department of Neurosurgery,Central Hospital of Cangzhou,Cangzhou 061001,China;Department of Neurosurgery,the Second Hospital of Hebei Medical University,Shijiazhuang 050000,Chin;Neuroscience Research Center,Hebei Medical University,Shijiazhuang 050017,Chin)

机构地区：[1]河北省沧州市中心医院神经外六科,061001 [2]河北医科大学第二医院神经外科,石家庄050000 [3]河北医科大学神经科学研究中心,石家庄050017

出　　处：《中华实验外科杂志》

基　　金：河北省政府资助临床医学优秀人才培养和基础课题研究项目（2017）

年　　份：2018

卷　　号：35

期　　号：8

起止页码：1476-1478

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD_E2017_2018、JST、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的通过抑制核转录因子-κB（NF-κB）的表达，逆转胶质母细胞瘤（GBM）细胞对替莫唑胺（TMZ）抗药性，探讨TMZ耐药细胞株中NF-κB通路和O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶（MGMT）表达之间的关系。方法建立U251细胞株抗TMZ模型TR-U251，采用Western blot方法测定两种细胞株中NF-κB亚结构p65和MGMT的表达，并且通过抑制NF-κB的表达观察细胞存活率及耐TMZ的水平变化，应用χ^2检验。结果TR-U251细胞株模型构建成功，MGMT在TR-U251细胞中呈高表达，但是在亲代U251细胞中则几乎测不到或者很低，同样，磷酸化的p65呈现同样的表达趋势；与亲代U251细胞株比较，TR-U251细胞中NF-κB的亚结构p65的表达是亲代细胞的5.4倍，当暴露于80 μmol/L TMZ 24～96 h，TR-U251细胞存活率从（97.6±1.4）%缓慢下降到（78.3±3.6）%，而暴露于50 μmol/L bay11-7082，存活率从（97.9±4.4）%下降到（64.2±2.3）%。而当暴露在80 μmol/L TMZ联合50 μmol/L bay11-7082细胞存活率则从（91.6±1.9）%降至（27.8±5.7）%（P=0.004），TMZ与BAY11-7082联合治疗与单独应用TMZ或者BAY11-7082 TMZ比较细胞存活率明显下降。结论脑胶质瘤中NF-κB的活化程度与MGMT的表达明显相关，NF-κB和MGMT参与脑胶质瘤细胞株TMZ抗药性的调节，抑制NF-κB可降低MGMT活性。

关 键 词：胶质瘤 核转录因子-ΚB O^6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转化酶  替莫唑胺 耐药性

分 类 号：R739.4]