文献类型：期刊文章

作　　者：李晓梅[1] 梁婷[1] 张超[1] 曹慧[1] 侯桂华[1]

LI Xiaomei;LIANG Ting;ZHANG Chao;CAO Hui;HOU Guihua(Biomedical Isotope Research Center,Basic Science of Medical School,Shandong University,Jinan 250012,Shandong,China)

机构地区：[1]山东大学基础医学院生物医学同位素研究中心,山东济南250012

出　　处：《山东大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81371601)

年　　份：2018

卷　　号：56

期　　号：7

起止页码：1-6

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAB、CAS、CSA、CSA-PROQEUST、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨抑制T细胞中的细胞周期蛋白依赖性激酶9(CDK9)对Toll样受体5(TLR5)靶向监测同种异体移植急性排斥的影响。方法 Iodogen法碘化标记抗TLR5抗体(^(125) I-anti-TLR5),体外实验分析特异性及稳定性,脾细胞与^(125) I-anti-TLR5结合及解离实验分析脾细胞与标记物的亲和力;构建C57BL/6-SCID小鼠T细胞介导同种异体移植急性排斥模型,LDC000067(CDK9抑制剂)(5μmol/L)或等量PBS处理BALB/c小鼠T细胞并过继转输至模型小鼠,分为对照组(n=14)、抑制组(n=16),另有抑制组小鼠在注射^(125) I-anti-TLR5之前注射未标记抗TLR5抗体(10 mg/kg)为阻断组。观察抑制T细胞CDK9对同种异体移植物生存期影响及局部病理学改变;于对照组排斥高峰期时,对照组和抑制组小鼠尾静脉注射^(125) I-anti-TLR5,分析生物学分布、动态全身磷屏自显影显像及标记物的TLR5靶向性。结果抑制组移植皮片生存期(28.20±2.77)d,而对照组为(20.00±1.58)d;炎性浸润明显减少,TLR5表达增加。制备的^(125) I-anti-TLR5标记率达96.2%,体外稳定性良好(72 h仍保持在90%以上)。CDK9抑制剂体外处理后,受体鼠脾细胞与标记物的结合率增加,解离率降低(P均<0.05)。体内生物学分布研究表明,标记物主要经肝肾代谢,移植皮片放射性浓聚明显,抑制组72 h靶/非靶比值(3.70±0.16)较对照组(2.02±0.06)增高(P<0.05)。全身磷屏放射自显影结果显示,注射后48 h移植皮片显影,抑制组较对照组显像明显,且放射性浓聚持续时间长,阻断组未见明显放射性浓聚。结论抑制T细胞CDK9可明显延长同种异体移植物生存期,促进^(125) I-anti-TLR5同种异体移植物局部浓聚,有利于体内TLR5靶向同种异体移植急性排斥监测。

关 键 词：放射性碘125  TOLL样受体5 细胞周期蛋白依赖性激酶9  磷屏自显影显像  同种异体移植

分 类 号：R817.33]