文献类型：期刊文章

作　　者：杨翠翠[1] 郐学先[1,2] 张丽[1] 李雅莉[1] 李林[1] 张兰[1]

YANG Cui-cui;KUAI Xue-xian;ZHANG Li;LI Ya-li;LI Lin;ZHANG Lan(Department of Pharmacy, Xuanwu Hospital of Capital Medical University, Beijing Engineering Research Center for Nerve System Drugs, Beijing Institute for Brain Disorders, Key Laboratory for Neurodegenerative Diseases of Ministry of Education, Beijing 100053, China;Laboratory of Molecular Biology, First Teaching Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300193, China)

机构地区：[1]首都医科大学宣武医院药学部北京市神经药物工程技术研究中心北京脑重大疾病研究院神经变性病教育部重点实验室,北京100053 [2]天津中医药大学第一附属医院分子生物学实验室,天津300193

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81703729;81473373);北京市自然科学基金资助项目(7164315);北京市教委新医药学科群项目(XK100270569);北京市高层次卫生技术人才计划(2014-2-014)

年　　份：2018

卷　　号：53

期　　号：7

起止页码：1036-1041

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：微管相关蛋白tau的异常过度磷酸化是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的重要发病机制之一,蛋白磷酸酯酶2A(protein phosphatases 2A,PP2A)能够促进tau蛋白的去磷酸化。山茱萸环烯醚萜苷(CIG)是本室从山茱萸中提取的主要有效部位。本实验的目的是研究CIG对PP2A活性及其相关调节酶的影响,应用PP2A抑制剂冈田酸(okadaic acid,OA)与人神经母细胞瘤细胞株(SK-N-SH细胞)孵育制备拟AD细胞模型;采用PP2A试剂盒测定细胞内PP2A的活性;应用Western blot方法检测tau蛋白磷酸化、PP2A催化亚基C(PP2Ac)和Src的表达。结果显示:OA与SK-N-SH细胞孵育6 h后,显著增高tau蛋白的磷酸化水平,降低PP2A活性,增高PP2Ac和Src的磷酸化水平。CIG与细胞预孵育24 h能够明显抑制OA模型细胞tau蛋白在Ser 199/Ser 202位点和Ser 396位点的过度磷酸化,恢复PP2A活性,抑制PP2Ac在Tyr 307位点的过度磷酸化和Src在Tyr 416位点的过度磷酸化。提示CIG通过抑制Src在Tyr 416位点的磷酸化降低其活性而抑制PP2Ac的磷酸化,从而恢复PP2A活性,促进tau蛋白的去磷酸化,最终抑制tau蛋白异常过度磷酸化。结果说明CIG可能有利于治疗AD。

关 键 词：山茱萸环烯醚萜苷 tau蛋白  蛋白磷酸酯酶2A  SRC 阿尔茨海默病

分 类 号：R285[中药学类]