文献类型：期刊文章

作　　者：钱红[1] 胡柯[1] 谢明[2] 武衡[2] 李文军[3] 武斌[4] 满荣勇[4] 聂萌[4]

QIAN Hong;HU Ke;XIE Ming;WU Heng;LI Wenjun;WU Bin;MAN Rongyong;NIE Meng(School of Medicine, Hunan University of Medicine, Huaihua 418000;Department of Neurology, First Affiliated Hospital, University of South China, Hengyang 421001;Department of Geriatrics, Huaihua First People＇ s Hospital, Huaihua 418000;Department of Neurology, Huaihua First People＇s Hospital, Huaihua 418000, China)

机构地区：[1]湖南医药学院医学院,湖南怀化418000 [2]南华大学附属第一医院神经内科,湖南衡阳421001 [3]怀化市第一人民医院老年科,湖南怀化418000 [4]怀化市第一人民医院神经内科,湖南怀化418000

出　　处：《细胞与分子免疫学杂志》

基　　金：湖南省教育厅资助科研项目(14C0906);怀化市科技计划资助项目(2015F3102)

年　　份：2018

卷　　号：34

期　　号：2

起止页码：141-147

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的观察微小RNA-7(miR-7)对大鼠脑出血后脑损伤的影响,并探讨其分子机制。方法选取75只SD大鼠,以Ⅶ型胶原酶注入苍白球构建脑出血模型,随机分为对照组、miR-7激动剂(miR-7 agomir)组、miR-7激动剂对照(agomir control)组、miR-7拮抗剂(miR-7 antagomir)组和miR-7拮抗剂对照(antagomir control)组,每组15只。造模后第2天通过侧脑室分别注射10μL的生理盐水、miR-7 agomir、agomir control、miR-7 antagomir、antagomir control,造模后第7天进行神经功能评分,然后处死动物,取出脑组织,HE染色观察脑组织病理改变,干湿重法测定脑组织含水量,荧光实时定量PCR检测血肿周围脑组织中miR-7、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和表皮生长因子受体(EGFR)表达,Western blot法分析血肿周围脑组织中GFAP、EGFR、信号转导子和转录激活子3(STAT3)、磷酸化STAT3(p-STAT3)水平。生物信息学预测miR-7与EGFR的靶向结合情况,构建野生型荧光素酶报告基因载体及相应的突变载体,与miR-7模拟物(mimic)共转染HEK293T细胞,检测荧光素酶活性。结果与对照组相比,miR-7 agomir明显增加血肿周围脑组织miR-7水平,减轻脑组织病理损害,减少神经功能评分和脑组织含水量,并降低血肿周围脑组织GFAP、EGFR表达水平及p-STAT3/STAT3比值;miR-7 antagomir的作用则相反。相应阴性对照物对上述指标无影响。生物信息学分析发现EGFR的3'-非翻译区存在miR-7结合位点,而且miR-7 mimic明显降低野生型EGFR荧光素酶活性,但对突变型无影响。结论 miR-7通过抑制EGFR/STAT3信号通路拮抗星形胶质细胞活化,从而减轻大鼠脑出血后脑损伤。

关 键 词：微小RNA-7(miR-7)  表皮生长因子受体(EGFR)  信号转导子和转录激活子3(STAT3)  胶质纤维酸性蛋白(GFAP)  脑出血

分 类 号：R722.151] R743.34[临床医学类]