文献类型：期刊文章

作　　者：白洁[1] 赵晟宇[1] 范小庆[1] 姜剑伟[1] 王蕊[1] 邹小文[1] 扈金萍[1] 李燕[1]

BAI Jie;ZHAO Sheng-yu;FAN Xiao-qing;JIANG Jian-wei;WANG Rui;ZOU Xiao-wen;HU Jin-ping;LI Yan(Beijing Key Laboratory of Non-Clinical Drug Metabolism and PK/PD Study, Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing 100050, China)

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所创新药物非临床药物代谢及PK/PD研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然基金青年科学基金资助项目(81302847)

年　　份：2018

卷　　号：53

期　　号：5

起止页码：754-759

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：川陈皮素(nobiletin)是一种多甲氧基黄酮,具有抗炎和抗氧化等药理作用。本文探讨川陈皮素对P-糖蛋白(P-glycoprotein,P-gp)调控的生物学效应及分子机制。在MDR1-MDCKⅡ细胞中川陈皮素对地高辛双向转运具有明显的抑制作用,其IC50为2.21μmol·L^(-1)。体外细胞毒实验研究发现,川陈皮素可通过抑制P-gp的活性增加百草枯的细胞毒性。大鼠体内药代动力学结果表明,川陈皮素可使地高辛的AUC_(0-t)和Cmax增加2.02倍和3.29倍。川陈皮素与P-gp分子对接的结果提示,川陈皮素与P-gp的Phe974形成较强的Pi-Pi键,这可能是产生抑制作用的重要因素。本研究从细胞、体内动物水平研究川陈皮素对P-gp的调控作用,并应用分子对接进行机制探讨,为预测临床潜在的药物相互作用提供科学的实验依据。

关 键 词：川陈皮素 P-糖蛋白 抑制作用  分子机制

分 类 号：R969]