文献类型：期刊文章

作　　者：李树民[1,2,3] 王枭鹰[1] 刘帆[1] 杨秀红[1,2,3]

LI Shu-Min;WANG Xiao-Ying;LIU Fan;YANG Xiu-Hong(Physiology Department, School of Basic Medical Sciences, North China University of Science and Technology, Tangshan 063210, China;Hebei Key Laboratory for Chronic Diseases, Tangshan 063210, China;Tangshan Key Laboratory for Preclinical and Basic Research on Chronic Diseases, Tangshan 063210, China)

机构地区：[1]华北理工大学基础医学院生理学系 [2]河北省慢性疾病重点实验室 [3]唐山市慢性病临床基础研究重点实验室,唐山063210

出　　处：《生理学报》

基　　金：supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81372029);the National Students’Innovation and Entrepreneurship Training Program of China(No.201510081007);the Postgraduate Innovation Funding Program of Hebei Province;China(No.CXZZBS2017127);the Graduate Student Innovation Fund of North China University of Science and Technology(No.2017B10)

年　　份：2018

卷　　号：70

期　　号：2

起止页码：175-183

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本文旨在探讨血管紧张素转换酶2(angiotensin converting enzyme 2,ACE2)激动剂三氮脒(diminazene aceturate,DIZE)对小鼠肢体缺血再灌注(limb ischemia-reperfusion,LIR)引发的急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用。雄性8周龄野生型和人ACE2(hACE2)转基因ICR小鼠随机分为:野生对照组(W组)、野生模型组(WL组)、野生模型DIZE干预组(WLD组)、hACE2转基因对照组(T组)、hACE2转基因模型组(TL组)和hACE2转基因模型DIZE干预组(TLD组),每组6只。采用常规止血带套扎双侧后肢的方法复制小鼠LIR模型。各DIZE干预组在LIR前预先腹腔注射DIZE(15 mg/kg),持续4周。LIR结束时,计算肺组织脏器系数和湿干质量比(wet/dry weight ratio,W/D);计数肺泡灌洗液细胞并检测蛋白浓度;HE染色后观察肺组织形态变化并进行病理损伤评分;用ELISA法测定肺组织中血管紧张素Ⅱ(angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)和Ang(1-7)水平;用Western blot检测肺组织血管紧张素Ⅱ受体1(angiotensin Ⅱ type 1 receptor,AT1)和Mas受体蛋白表达变化。结果显示:(1)WL和TL组小鼠均有明显的肺损伤,TL组小鼠肺损伤轻于WL组,而DIZE可减轻WL和TL组小鼠肺损伤。(2)WL组小鼠肺组织Ang Ⅱ水平升高,Ang(1-7)水平降低,TL组小鼠这两种蛋白没有明显变化,而DIZE可降低WL和TL组Ang Ⅱ水平,升高WL组Ang(1-7)水平。(3)WL和TL组小鼠肺组织AT1和Mas受体蛋白表达升高,而DIZE可逆转WL和TL组AT1蛋白表达的变化,并进一步上调这两组Mas受体蛋白表达。以上结果提示,DIZE可能通过调控局部肺组织ACE2-Ang(1-7)-Mas轴改善肾素-血管紧张素系统稳态失衡,减轻LIR所致小鼠ALI,从而发挥保护作用。

关 键 词：缺血再灌注  肺损伤 肾素-血管紧张素系统 血管紧张素转换酶 血管紧张素转换酶2 三氮脒

分 类 号：R363]