文献类型：期刊文章

作　　者：傅立峰[1] 金美英[1] 单昱东[1] 曹小燕[1] 刘鹏[2] 柳志强[2]

FU Lifeng;JIN Meiying;SHAN Yudong;CAO Xiaoyan;LIU Peng;LIU Zhiqiang(East China Pharmaceutical Group Co. , Ltd. , Hangzhou 311000$ China;Key Laboratory of Bioorganic Synthesis of Zhejiang Province ,College of Biotechnology and Bioengineering ,Zhejiang University of Technology, Hangzhou 310014, China)

机构地区：[1]杭州华东医药集团有限公司,浙江杭州311000 [2]浙江工业大学生物工程学院浙江省生物有机合成技术研究重点实验室,浙江杭州310014

出　　处：《发酵科技通讯》

年　　份：2018

卷　　号：47

期　　号：1

起止页码：38-42

语　　种：中文

收录情况：CAS、RCCSE、普通刊

摘　　要：他克莫司属于第四代免疫抑制剂,是一种大环内酯类抗生素,具有较强的免疫抑制特性.首先对他克莫司生产菌株摇瓶发酵培养条件进行了优化,种子培养基中以1.5g/L的葡萄糖为碳源,种子培养时间40h,接种量10%,500mL摇瓶发酵培养基装液量为20mL.进一步在20t发酵罐中进行放大实验,采取分批补料方式在第4天和第5天进行补料,控制溶氧在20%,最终他克莫司的质量浓度为1 150μg/mL.此外,通过对发酵提取技术和下游分离纯化工艺进行优化,发现粗提取时选择活性炭PT-A303进行萃取、脱色处理,再经过结晶、Q5亲和层析,可有效地去除结构类似物杂质,得到质量稳定的产品,最终他克莫司的收率达86.6%,纯度达99.5%.

关 键 词：他克莫司 发酵 提取  精制

分 类 号：TQ92]