文献类型：期刊文章

作　　者：王军杰[1] 田宇[1] 徐开林[1,2] 付瑞雪[1] 牛铭山[1,2] 赵恺[1,2]

WANG Jun-Jie1 , TIAN Yu1, XU Kai-Lin1,2, FU Rui-Xue1 , NIU Ming-Shan1,2, ZHAO Kai1,2(1 Institute of Hematology, Xuzhou Medical College, Department of Hematology of The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical College; Xuzhou 221000, Jiangsu Province, China; 2 Key subject, Key Laboratory of Bone Marrow Stem Cells, Xuzhou 221000, Jiangsu Province, Chin)

机构地区：[1]徐州医科大学血液病学研究所,徐州医科大学附属医院血液科,江苏徐州221000 [2]江苏省骨髓干细胞重点实验室,江苏省医学重点学科(实验室),江苏徐州221000

出　　处：《中国实验血液学杂志》

基　　金：国家自然科学基金面上项目(81670170),江苏省自然科学基金面上项目(BK20151153),江苏省高校自然科学研究重大项目(16KJp020003)

年　　份：2018

卷　　号：26

期　　号：2

起止页码：359-367

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:探讨他汀类药物对急性T淋巴细胞白血病(T-ALL)细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法:Jurkat及CCRF-CEM细胞经不同浓度的氟伐他汀和辛伐他汀药物处理24 h,CCK-8法检测细胞增殖抑制情况;Ed U法检测细胞DNA复制情况;Annexin V/7-AAD双染法分析细胞凋亡情况;流式细胞术分析细胞周期的变化;免疫印迹法检测Cyclin D1、p21、p27、BAX、BCL-2及p-Akt蛋白的表达。结果:氟伐他汀、辛伐他汀均可抑制Jurkat及CCRF-CEM细胞增殖,且抑制效应呈一定的剂量依赖性。氟伐他汀浓度为0.2 mmol/L时,Jurkat和CCRF-CEM细胞抑制率分别达41.14%和57.08%;而辛伐他汀浓度为0.2 mmol/L时,Jurkat和CCRF-CEM细胞抑制率分别达68.42%和77.10%,均接近或超过半数抑制,与溶剂对照组比较有显著差异(P<0.05)。不同浓度的氟伐他汀及辛伐他汀分别作用于Jurkat和CCRF-CEM细胞24 h,其早期凋亡和晚期凋亡的细胞比例均升高,且于0.2 mmol/L和0.3 mmol/L药物浓度时,其总凋亡比例显著升高,与溶剂对照组相比有显著差异(P<0.05)。细胞周期检测结果显示,氟伐他汀及辛伐他汀诱导Jurkat和CCRF-CEM细胞G_1期阻滞。Western blot检测结果显示,Jurkat和CCRF-CEM细胞经氟伐他汀或辛伐他汀处理后,BAX、p21和p27表达量逐渐升高,Cyclin D1、BCL-2和p-Akt表达量逐渐减低。结论:他汀类药物可通过抑制Akt信号通路抑制T-ALL细胞的增殖,并诱导其凋亡。

关 键 词：他汀类药物 急性T淋巴细胞白血病 AKT通路 细胞增殖 细胞凋亡

分 类 号：R733.71]