文献类型：期刊文章

作　　者：祝清芬[1] 魏霞[1] 王维剑[1] 牛冲[1] 胡德福[1]

ZHU Qing-fen, WEI Xia, WANG Wei-jian, NIU Chong, HU De-fu(Shandong Institute for Food and Drug Control, Jinan 250101, China)

机构地区：[1]山东省食品药品检验研究院,济南250101

出　　处：《药物分析杂志》

基　　金：重大新药创制科技重大专项(2009ZX09313023);国家药典委员会2015年;2016年标准提高项目

年　　份：2018

卷　　号：38

期　　号：3

起止页码：485-489

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2017、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、IPA、JST、RCCSE、RSC、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的:对药物杂质5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价,并对其标准限度的合理性进行评价。方法:对中国药典2015年版收载5-羟甲基糠醛作为杂质的药物进行汇总分析,按照ICH M7指导原则的要求,采用基于专家知识规则的Derek和基于统计学的Sarah两类in silico评价系统,对5-羟甲基糠醛进行遗传毒性评价,并以葡萄糖和果糖作为母药对其进行分类。根据药物临床用量计算5-羟甲基糠醛的暴露量,并按照遗传毒性杂质相关指导原则的要求,对其标准限度进行评估。结果:5-羟甲基糠醛in silico遗传毒性预测结果为阳性,分类为2类。根据相关品种的临床用量计算的暴露量,5-羟甲基糠醛的标准限度远高于基于毒理学关注阈值的限度,存在安全隐患。结论:5-羟甲基糠醛为2类遗传毒性杂质,其标准限度应该进一步严格。

关 键 词：(定量)构效关系评价  计算机模拟评价  5-羟甲基糠醛 遗传毒性杂质  毒理学关注阈值  

分 类 号：R917]