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重庆地区耐多药结核分枝杆菌吡嗪酰胺耐药基因突变的特征分析
Analysis of mutation in pyrazinamide-resistance gene among the multidrug-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated from Chongqing municipality
文献类型:期刊文章
机构地区:[1]重庆市结核病防治所结核病参比实验室,400050 [2]首都医科大学附属北京胸科医院国家结核病临床实验室 [3]重庆市公共卫生医疗救治中心检验科
基 金:重庆市卫生和计划生育委员会科研课题(2014-2-122)
年 份:2018
卷 号:40
期 号:2
起止页码:177-182
语 种:中文
收录情况:CAS、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、普通刊
摘 要:目的分析重庆地区分离的耐多药结核分枝杆菌(MDR-MTB)菌株加融和rpcA基因突变特征及其与吡嗪酰胺(PZA)耐药的相关性。方法收集2014年11月至2016年2月重庆市结核病防治所“MTB耐多药项目”中所属39个区(县)的133株MDR-MTB临床分离菌株。应用BACTECMGIT960系统作PZA药物敏感性试验(简称“药敏试验”),再通过PCR-DNA测序技术,分析菌株铆以和rpsA基因突变类型及其与PZA耐药的相关性。结果133株MDR-MTB中PZA耐药83株,耐药率为62.4%。83株PZA耐药株中73株加以基因突变,突变率为87.9%;50株PZA敏感株中,4株加诅基因突变,突变率为8.0%;PZA耐药株挑诅基因突变率明显高于PZA敏感株(x^2=81.82,P=0.000)。PZA耐药株加融基因改变以碱基置换为主,碱基位点G395A的改变最多见(9株)。突变位点随机散布在整个加以基因,位于核苷酸-11~515位。碱基突变的区域集中在位点20-40、136~146、185-226、392-408。pncA基因序列分析发现18种新的突变位点:T2C、T37G、T94G、C206T、G319A、C437T、T488C、52插入GCC、130插入C、139插入CA、232插入C、243插入T、288插入A、393插入GGT、408插入CA、341缺失ACGCC、342缺失GCCAC、376缺失GATGAGGTC。PZA敏感株pnfA基因改变均为碱基置换,且突变位点与耐药株突变位点均不相同。133株MDR-TB均无rpsA基因突变。结论重庆地区MDR-MTB中PZA耐药率较高。铆幽基因突变是重庆地区MDR-MTB中PZA耐药的主要机制之一。
关 键 词:分枝杆菌,结核 抗药性,多种,细菌 吡嗪酰胺 基因 DNA突变分析
分 类 号:R52]
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