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期刊文章详细信息

依泽替米贝通过上调甾醇调控元件结合蛋白2、低密度脂蛋白受体促进肝细胞摄取低密度脂蛋白胆固醇    

Ezetimibe promotes hepatic uptake of low density lipoprotein cholesterol by up-regulating the expressions of sterol regulatory element binding protein-2 and low density lipoprotein receptor

  

文献类型:期刊文章

作  者:方敏[1] 李亚梅[1] 向德标[1] 龚勇珍[1] 廖端芳[1] 张彩平[2] 郑熙隆[1]

FANG Min;LI Ya-Mei;XIANG De-Biao;GONG Yong-Zhen;LIAO Duan-Fang;ZHANG Cai-Ping;ZHENG Xi-Long(Division of Stem Cell Regulation and Application, Hunan University of Chinese Medicine, Changsha, Hunan 410208, China;Department of Biochemistry & Molecular Biology, Pharmacy & Biological Science School, University of South China, Hengyang , ttunan 421001, China)

机构地区:[1]湖南中医药大学干细胞中药调控与应用实验室,湖南省长沙市410208 [2]南华大学药学与生物科学学院生物化学与分子生物学教研室,湖南省衡阳市421001

出  处:《中国动脉硬化杂志》

基  金:国家自然科学基金项目(81600291、81773736)

年  份:2018

卷  号:26

期  号:1

起止页码:7-13

语  种:中文

收录情况:CAS、RCCSE、ZGKJHX、普通刊

摘  要:目的 探讨依泽替米贝对肝脏低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)摄取的影响及其机制。 方法 使用5 mg/(kg·d)依泽替米贝灌胃高脂模型小鼠,4个月后测定其血液中总胆固醇(TC)、LDLC和高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)的含量;HE染色观察肝脏组织形态。依泽替米贝(30 μmol/L)与低密度脂蛋白(25 mg/L)共同孵育肝脏HepG2细胞24 h,油红O染色观察细胞的脂滴分布情况;酶学方法检测细胞内TC、游离胆固醇(FC)和胆固醇酯(CE)的含量;采用DiI-LDL检测细胞对LDLC的摄取情况;实时荧光定量PCR和Western blot分别检测甾醇调控元件结合蛋白2(SREBP-2)和低密度脂蛋白受体(LDLR)在mRNA及蛋白水平的表达;流式细胞术检测肝细胞膜上LDLR含量。 结果 依泽替米贝降低小鼠血浆中TC和LDLC的含量,升高HDLC含量,减少肝脏脂质沉积;提升HepG2细胞摄取LDLC的能力,促进FC向CE转化;上调HepG2细胞中SREBP-2和LDLR的表达水平,并增加LDLR在细胞膜上的分布。 结论 依泽替米贝通过上调SREBP-2、LDLR促进肝细胞摄取LDLC。

关 键 词:依泽替米贝 甾醇调控元件结合蛋白2  低密度脂蛋白受体 低密度脂蛋白胆固醇

分 类 号:R966]

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