文献类型：期刊文章

作　　者：周启蒙[1] 宋俊科[1] 邢逞[2] 王金华[1] 吕扬[2] 杜冠华[1]

机构地区：[1]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物筛选研究中心,药物靶点研究和新药筛选北京市重点实验室,北京100050 [2]中国医学科学院、北京协和医学院药物研究所药物晶型研究中心,晶型药物研究北京市重点实验室,北京100050

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家重点研发计划专项(2016YFC1000900);国家自然科学青年基金资助项目(81603100);抗毒药物与毒理学国家重点实验室开放课题(TMC201510);中国医学科学院医学与健康科技创新工程(2016-I2M-3-007)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：12

起止页码：1918-1923

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：尼莫地平(nimodipine)是选择性作用于脑血管平滑肌的钙拮抗剂,存在着多晶型现象。本文用粉末X射线衍射表征了两种片剂晶型,通过体外溶出实验比较了两种片剂的溶出度,利用LC-MS建立恒河猴血浆中尼莫地平测定方法,并研究了尼莫地平两种晶型原料药制成的片剂在恒河猴体内的药代动力学特性。结果显示,两种片剂晶型上存在差异,参比片剂比晶型片剂溶出度高1.3%,恒河猴口服两种晶型片剂各2.5 mg·kg^(-1)后,晶型片剂血药峰浓度相比参比片剂高了37.3%,曲线下面积增加29.8%,拟合计算后的最大血药浓度(C_(max))分别为(381.4±327.3)和(178.0±214.8)μg·L^(-1)。药时曲线下面积(AUC_(0-t))分别为(853.1±500.7)和(646.5±430.3)μg·L^(-1)·h。这提示不同晶型尼莫地平片在恒河猴体内血药浓度变化有一定差异,控制尼莫地平晶型对于保证药物的临床治疗效果具有重要意义,也说明了仿制药一致性评价工作开展的必要性与迫切性。

关 键 词：尼莫地平 粉末X射线衍射 恒河猴 药代动力学 液质联用

分 类 号：R917]