文献类型：期刊文章

作　　者：吴倩[1] 高庆平[2] 王素青[1] 李燕[3] 杨凌[4]

机构地区：[1]潍坊学院化学化工与环境工程学院化学工程与工艺教研室,山东潍坊261061 [2]潍坊职业学院化学工程学院化工教研室,山东潍坊262737 [3]大连理工大学化工与环境生命学部材料科学与化工系,辽宁大连116024 [4]中国科学院大连化学物理研究所药物资源开发研究组,辽宁大连116023

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金(No.11201049);山东省自然科学基金(No.ZR2013BL016);潍坊学院青年科研基金(No.2014Z11)资助~~

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：11

起止页码：1175-1181

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：磷酸二酯酶7和4(phosphodiesterase 7 and 4,PDE7 and PDE4)作为特异性水解第二信使3',5'-环腺苷酸的蛋白酶,是治疗炎症等相关疾病的重要靶点。本文以37个噻吩并嘧啶酮类PDE7和PDE4双重抑制剂为研究对象,采用比较分子相似性指数分析(Co MSIA),研究其影响化合物抑制活性的特征结构信息。结果表明,这两类抑制剂的Co MSIA的预测能力较强(Rpre2≥0.80)。其影响分子生物活性的共同特征结构主要是:(1)噻吩环上的R_2取代基为疏水场的敏感区域;(2)嘧啶酮环和R_3取代基的链接基益于采用含氢键供体的亲水性基团;(3)噻吩环所在区域益于引入包含氢键供体的基团。研究还发现,PDE7抑制剂的R_1和R_2取代基,分别适宜结合小体积的亲水性基团和大体积的基团。PDE4抑制剂的嘧啶酮环和R3取代基的链接基益于结合正电基团。本研究所得的模型和信息,可为后续新型抑制剂的设计开发提供理论指导。

关 键 词：噻吩并嘧啶酮类PDE7和PDE4双重抑制剂  比较分子相似性指数分析  特征结构

分 类 号：Q67]