文献类型：期刊文章

作　　者：沈辉[1] 盛晗[2] 朱玉强[3] 郑莹[1] 潘欢[1] 徐龙生[1] 沈建芬[1] 邱玉华[3]

Shen Han Zhu Yuqiang Zheng Ying Pan Huan Xu Longsheng Shen flanfen Qiu Yuhua(Central Laboratory, the First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314001, China Department of Nursing, the First Hospital of Jiaxing, Jiaxing 314001, China Department of lmmunology, Medical College of Soochow University, Jiangsu 215123, China)

机构地区：[1]嘉兴市第一医院中心实验室,314001 [2]嘉兴市第一医院护理部,314001 [3]苏州大学医学部免疫学系,215123

出　　处：《中华微生物学和免疫学杂志》

基　　金：嘉兴市科技计划项目（2017BYl8008）;国家自然科学基金项目（81373236）.

年　　份：2017

卷　　号：37

期　　号：9

起止页码：688-694

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的 运用CD80双价抗体抑制CD80/CD28信号通路,研究观察双价抗体对小鼠狼疮样肾炎的逆转效应并探究其分子机制.方法 运用化学法建立小鼠狼疮样肾炎模型,一次性腹腔注射0.5 ml降植烷（Pristane）,4个月时小鼠出现蛋白尿,外周ANA、抗dsDNA抗体水平也明显升高,模型建立成功.取成模小鼠分为2组,CD80双价抗体干预组：每只小鼠分别于第1、3、5、8、15天尾静脉注射200μg CD80双价抗体,随后3个月每隔1个月注射1次;模型组注射同型蛋白,给药方式及剂量与双价抗体干预组相同.同时设立正常对照组.Albustix试纸法监测小鼠尿蛋白动态变化,流式细胞术分析脾脏中免疫相关细胞的活化程度,间接免疫荧光法检测小鼠血清中自身抗体（ANA和抗dsDNA抗体）的表达水平及IFN-γ、IL-4的含量,取肾脏组织进行HE染色分析、免疫复合物（IC）检测.结果 小鼠尿蛋白显示双价抗体干预组的尿蛋白程度显著低于建模组,差异有统计学意义（P＆lt;0.05）;流式细胞术分析双价抗体干预组脾脏中巨噬细胞（CD11b＋）、树突状细胞（CD11c＋）、中性粒细胞（Gr1＋）及B细胞（CD21＋）活化程度显著低于模型组（P〈0.05）,并且T细胞中CD4＋、CD154＋细胞数量干预组明显少于模型组（P〈0.05）;血清中ANA、dsDNA的阳性率和滴度干预组低于模型组,差异有统计学意义（P〈0.05）;干预后小鼠血清中IFN-γ及IL-4的含量与建模组相比出现下降,差异具有统计学意义（P〈0.05）;肾脏HE染色和免疫荧光结果显示,肾小球炎症损伤和坏死程度减轻,肾脏免疫复合物沉积情况减少.结论 CD80双价抗体高效特异地结合抗原提呈细胞表面的CD80分子,阻断了CD80/CD28协同刺激信号,下调机体的免疫应答,对小鼠狼疮样肾炎病理损伤具有缓解和逆转作用.

关 键 词：双价抗体 CD80 协同刺激信号 狼疮性肾炎  病理损伤

分 类 号：R-332] R392