文献类型：期刊文章

作　　者：何芋岐[1,2] 杜艺玫[1,2] 凌蕾[1,3] 马菲菲[1,3] 朱春媛[1] 茆芮婕[1,3] 周旭美[1] 杨莉[2] 王峥涛[2] 王玉和[4] 鲁艳柳[3]

机构地区：[1]遵义医学院药学院国家级药学实验教学示范中心药学实验室,贵州遵义563000 [2]上海中医药大学上海市复方中药重点实验室,上海201203 [3]遵义医学院基础药理教育部重点实验室暨特色民族药教育部国际合作联合实验室,贵州遵义563099 [4]遵义医学院附属医院药剂科,贵州遵义563000

出　　处：《中国新药与临床杂志》

基　　金：国家自然科学基金(81402985;81560673;81660685);贵州省科技重大专项(黔科合重大专项字[2015]6010);贵州省科学技术基金(黔科合J字[2015]2158号;黔科合JZ字[2015]2010号);贵州省出国留学人员择优资助计划(黔人项目资助合同(2015)03号);上海市复方中药重点实验室开放基金(14DZ2271000);国家级/省级大学生创新创业项目(201510661002);遵义医学院大学生创新创业项目(遵医[2015]5046);贵州省药剂学研究生卓越人才培养计划(黔教研合ZYRC字[2014]019)

年　　份：2017

卷　　号：36

期　　号：9

起止页码：552-557

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CSCD、CSCD_E2017_2018、核心刊

摘　　要：目的研究辛伐他汀对高胆固醇血症小鼠胆汁酸代谢通路的调控。方法 C57/BL小鼠随机分为正常对照组、模型组和辛伐他汀(20 mg·kg^(-1)·d^(-1))组。采用高脂饮食喂养16周制备高胆固醇血症模型,造模成功后给药22周,取肝脏组织HE染色,化学法测定血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)及天冬氨酸转氨酶(AST)水平,实时定量PCR检测肝脏或肠组织中Cyp7a1、Cyp8b1、Fxr、Shp、Lrh1、Hnf4α、Fgf15、Fgfr4、Jnk1/2及Erk1/2的基因表达,液质联用技术分析肝脏中胆汁酸的含量。结果辛伐他汀显著降低了高胆固醇血症小鼠的TC及LDL-C水平(P<0.05),改善了肝细胞内的脂肪蓄积,但是同时引起了ALT的异常升高,出现了肝损伤征兆。在胆汁酸通路的基因表达水平上,辛伐他汀可显著改善高脂饮食造成的胆汁酸通路相关基因的抑制,尤其是回调了胆汁酸合成关键酶Cyp7a1的基因表达(P<0.05),对Fxr、Fgf15、Jnk1/2及Erk1/2等相关基因也有显著上调作用(P<0.05)。辛伐他汀对胆汁酸调控肠肝循环通路基因Fgf15等有显著的回调作用(P<0.05),但是对胆汁酸合成的关键酶Cyp8b1的抑制没有回调作用。肝脏胆汁酸含量在高脂饮食压力下显著抑制(P<0.05),辛伐他汀对部分胆汁酸的肝脏丰度抑制程度加剧(P<0.01)。结论辛伐他汀对胆汁酸通路中关键基因有显著的调控作用。

关 键 词：辛伐他汀 调脂药 胆汁酸类和盐类 胆固醇

分 类 号：R966]