文献类型：期刊文章

作　　者：李子清[1] 姜维平[1] 贾春荣[1] 罗海琼[1]

机构地区：[1]重庆圣华曦药业股份有限公司,重庆401336

出　　处：《中国医药工业杂志》

年　　份：2017

卷　　号：48

期　　号：9

起止页码：1274-1278

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD_E2017_2018、EMBASE、JST、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：本研究对盐酸他喷他多(1)的合成工艺进行了优化。以间甲氧基苯丙酮(2)为起始原料,使用L-脯氨酸代替盐酸为催化剂,经Mannich反应得3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮(3),ee值由68%提高至85%;3继而用L-二苯甲酰酒石酸拆分得(S)-3-二甲胺基-1-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-1-丙酮(4),收率从65%提高到94%。4经格氏反应得(2S,3S)-1-二甲胺基-3-(3-甲氧基苯基)-2-甲基-3-戊醇(5);本研究通过调整加料顺序,有效减少了异构体杂质的产生,使5的纯度达99.2%。5再经酯化、催化氢化、脱甲基及成盐得1,总收率约65%(以2计)。本研究还采用单晶X射线衍射法确定1的绝对构型为(1R,2R)-型。

关 键 词：盐酸他喷他多  合成  绝对构型 单晶X射线衍射

分 类 号：R971.1] R914.5[药学类]