文献类型：期刊文章

作　　者：赵姗姗[1] 李晓梅[1] 梁婷[1] 张超[1] 宋静[1] 侯桂华[1]

机构地区：[1]山东大学基础医学院生物医学同位素研究中心,山东济南250012

出　　处：《山东大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金(81371601)

年　　份：2017

卷　　号：55

期　　号：9

起止页码：46-52

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、IC、JST、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨自噬对放射性碘125标记抗Toll样受体5(^(125)I-anti-TLR5)靶向同种移植排斥显像的影响及特点。方法建立小鼠皮肤同种移植模型,分为对照组(无药物处理)、雷帕霉素组、3-甲基腺嘌呤(3MA)组和联合组(雷帕霉素+3MA处理)。采用Iodogen法常规制备^(125)I-anti-TLR5,测定其在生理盐水和血清中的稳定性;体外根据浓度不同将细胞分为对照组、雷帕霉素组(10 ng/mL)、3MA组(10 mmol/L)和联合组(10 ng/mL雷帕霉素+10 mmol/L3MA),研究^(125)I-anti-TLR5与处理细胞的结合与解离;在移植后9 d,在小鼠同种皮肤移植模型尾静脉注射^(125)I-anti-TLR5,72 h后进行生物学分布研究,24、48、72 h进行全身磷屏自显影显像,分析T/NT比值(靶与非靶比值);采用病理及免疫组化染色法分析移植皮片Beclin1/TLR5的表达。结果^(125)I-anti-TLR5标记率高,稳定性好。与雷帕霉素组相比,联合组细胞与^(125)I-anti-TLR5结合率与解离率无明显改变。注射^(125)I-anti-TLR5后72 h,标记物主要经肝肾代谢。移植皮片放射性浓聚,雷帕霉素组和联合组T/NT比值显著高于对照组(P<0.001,P<0.001)。全身动态磷屏放射自显影显像显示,各组48 h移植皮片即可显像,其中雷帕霉素组移植皮片放射性浓聚最明显(P<0.001);雷帕霉素组和联合组72 h显像明显,放射性活度比均显著高于对照组(P<0.001)。移植后12 d对照组移植皮片炎症细胞浸润明显,而雷帕霉素组与联合组炎性浸润减少;对照组及雷帕霉素组自噬分子Beclin1表达增高,而联合组无明显降低;雷帕霉素组及联合组TLR5表达无显著变化。结论自噬抑制对雷帕霉素作用下TLR5表达及^(125)I-anti-TLR5靶向同种移植排斥显像无明显影响,^(125)I-anti-TLR5可用于免疫耐受状态下同种移植排斥显像。

关 键 词：放射性碘125  TOLL样受体5 自噬 磷屏自显影显像  同种移植  

分 类 号：R817.33]