文献类型：期刊文章

作　　者：李珍[1,2] 司徒方民[3] 冯琪[2] 郑武健[2] 柳娇[2] 盛好[2] 汪炬[1] 山长亮[2] 张帅[4]

LI Zhen SITU Fang-Min FENG Qi ZHENG Wu-Jian LIU Jiao SHENG Hao WANG Ju SHAN Chang-Liang ZHANG Shuai(Department of Cell Biology, College of Life Science and Technology, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong, China Biomedical Translational Research Institute, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong , China College of Chinese and Culture, Jinan University, Guangzhou 510610, Guangdong , China Department of Biochemistry, School of Medicine, Jinan University, Guangzhou 510632, Guangdong , China)

机构地区：[1]暨南大学生命科学技术学院细胞生物学系,广州510632 [2]暨南大学生物医学转化研究院,广州510632 [3]暨南大学华文学院,广州510610 [4]暨南大学基础医学院生物化学系,广州510632

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金项目(No.81672781);广州市科技计划项目(No.201300000041)资助~~

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：8

起止页码：781-788

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：顺铂(cisplatin),即二胺二氯铂/diaminedichloroplatinum(DDP),是治疗卵巢癌最有效的化疗药物;然而,耐药性是限制顺铂临床治疗效果的最重要因素。目前,卵巢癌对顺铂的耐药机制仍不十分清楚。超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白(copper chaperone for superoxide dismutase 1,CCS)介导Cu2+特异性传递给超氧化物歧化酶1(superoxide dismutase1,SOD1),为维持细胞增殖和生存所必需;相反,抑制CCS可减缓肿瘤细胞增殖。本研究旨在证明,AMPK依赖的CCS表达与卵巢癌的顺铂耐药有关。实时定量PCR及免疫印迹结果显示,与顺铂敏感细胞株OV2008比较,顺铂耐药细胞株C13*中的CCS mRNA和蛋白质表达水平明显上调。shRNA靶向沉默CCS或采用抑制剂DC_AC50抑制CCS后,可明显增强顺铂对C13*细胞增殖的抑制作用,提示CCS高表达与顺铂耐药相关,而抑制CCS可逆转顺铂的耐药性。同样,免疫印迹结果证明,CCS在A549、H1944等6种不同肺癌细胞中的表达水平高低与顺铂敏感性密切相关。采用siRNA干扰CCS在A549细胞中的高表达,或在CCS低表达的H1944细胞中过表达CCS,可明显增加A549或减弱H1944细胞对顺铂的敏感性,进一步证明CCS表达与顺铂耐药性相关。此外,采用AMPK抑制剂化合物C阻断AMPKα-Thr172磷酸化(激活),即抑制AMPK信号通路,可明显抑制CCS在C13*细胞中的表达,提高其对顺铂的敏感性。以上研究结果提示,AMPK信号通路依赖的CCS表达参与肿瘤的顺铂耐药机制,而抑制CCS逆转顺铂耐药。本文的结果还提示,CCS有望成为克服顺铂耐药的潜在靶点。

关 键 词：卵巢癌 顺铂耐药 超氧化物歧化酶1铜伴侣蛋白  

分 类 号：Q5]