文献类型：期刊文章

作　　者：黄敏[1] 许荩[1] 范莉[1] 刘红萍[1] 张坤[1] 冯计周[1] 杨大成[1]

机构地区：[1]西南大学化学化工学院,重庆市高校应用化学重点实验室,生物有机与药物化学研究所,重庆400715

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金应急项目资助(21542003)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：8

起止页码：1287-1298

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：以本研究室发现的高活性噻唑烷-2,4-二酮类(TZDs)化合物为先导物,对其TZD母核的3位氨基修饰,设计并合成了目标分子TM1和TM2;利用生物电子等排和拼合原理,设计并合成了含绕丹宁结构单元的目标分子TM3~TM6;将含酚羟基的目标分子与Linker和咔唑连接,设计并合成了与传统TZDs结构类似的目标分子TM7。体外过氧化物酶体增殖物激活受体反应元件(PPRE)激动活性、α-葡萄糖苷酶抑制活性与蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B(PTP-1B)抑制活性测定结果显示,多数目标化合物的活性均较弱,但化合物TM2-6、TM7b-2和TM7b-4的PTP-1B抑制活性很好,其中TM2-6抑制活性高达96.71%、IC50低至1.48 mg·L^(-1),优于阳性对照物。构效关系表明,TZD环改变,PPAR激动活性变弱。毒性预测显示,高活性化合物几乎无毒性。这些结果对新型抗糖尿病药物的研制具有一定的借鉴意义。

关 键 词：糖尿病 噻唑烷-2,4-二酮  过氧化物酶体增殖物激活受体 蛋白质酪氨酸磷酸酶-1B  Α-葡萄糖苷酶

分 类 号：R916[药学类]