文献类型：期刊文章

作　　者：樊玉娟[1] 张志荣[1] 张林林[1] 谭波[1] 李玥[1] 蒋健[1] 裘福荣[1]

机构地区：[1]上海中医药大学附属曙光医院临床药代动力学实验室,上海201203

出　　处：《中国药学杂志》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81173118);上海市中医临床重点实验室资助项目(14DZ2273200)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：15

起止页码：1331-1336

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨丹参酮胶囊对α-萘异硫氰酸酯(α-naphthyl isothiocyanate,ANIT)所致肝内胆汁淤积小鼠肝损伤的影响及其可能机制。方法将C57BL/6小鼠随机分为空白对照组、模型组、丹参酮低剂量组(50 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮中剂量组(125 mg·kg^(-1)·d^(-1))、丹参酮高剂量组(250 mg·kg^(-1)·d^(-1))。检测总胆红素(total bilirubin,TBIL)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)的水平,HE染色观察肝脏病理,用LC-MS/MS检测血浆胆汁酸含量,RT-PCR检测孕烯醇酮X受体(pregnenolone X receptor,PXR)、细胞色素P450(cytochrome P450)亚型3A11(CYP3A11)及UDP-葡萄糖醛酸转移酶1A1(UDP-glucuronosyl transferases,UGT1A1)mRNA转录。结果与模型组比,丹参酮低、中剂量组血清ALT、AST和ALP明显下降,肝脏病理有所改善;高剂量组ALT和AST降低不明显,血清TBIL和ALP反而升高,肝脏病理无明显改善。与模型组比较,胆酸(cholic acid,CA)、去氧胆酸(deoxycholic acid,DCA)和石胆酸(lithocholic acid,LCA)在丹参酮低、中剂量组有所减少而高剂量组有所增加。丹参酮增加PXR mRNA转录,并呈剂量依赖关系。CYP3A11和UGT1A1转录在低、中剂量增加倍数明显高于高剂量组。结论丹参酮低剂量对ANIT诱导的肝内胆汁淤积小鼠具有防治作用,高剂量则加重了肝损伤,可能与CYP3A11和UGT1A1在不同剂量间表达差异及其酶活性被抑制有关。

关 键 词：丹参酮胶囊 Α-萘异硫氰酸酯 肝内胆汁淤积 肝损伤

分 类 号：R965]