文献类型：期刊文章

作　　者：陈丹丹[1,2] 彭成[1,3] 万峰[4] 刘莟[1] 敖慧[1] 谢晓芳[1,3]

机构地区：[1]成都中医药大学药学院,四川成都611137 [2]雅安职业技术学院药学检验系,四川雅安625000 [3]中药资源系统研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地,四川成都611137 [4]成都第一制药有限公司,四川成都610031

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：四川省科技支撑计划项目(No 2016SZ0027)

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：8

起止页码：1096-1102

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血/再灌注损伤的作用机制。方法体内实验采用线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)致脑缺血/再灌注损伤模型,氢溴酸樟柳碱尾静脉注射进行干预。HE染色评价脑组织一般病理学情况;尼氏染色评价脑组织健存神经元情况;检测脑组织匀浆过氧化氢酶(CAT)活性、脂质过氧化物(LPO)含量、乳酸脱氢酶(LDH)活性;采用Western blot技术检测脑组织Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达。体外实验采用PC12细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型(OGD-R),采用Western blot技术检测细胞内Bax、Bcl-2、caspase-3、p-Akt等蛋白的表达情况,对氢溴酸樟柳碱作用的信号通路进行确认。结果氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg^(-1)能明显降低MCAO模型大鼠一般病理学评分,提高存活神经元数目;氢溴酸樟柳碱0.3、0.15 mg·kg^(-1)能明显提高脑组织CAT活性,氢溴酸樟柳碱0.3 mg·kg^(-1)能明显降低LPO含量;氢溴酸樟柳碱1.2mg·kg^(-1)明显降低LDH活性;各剂量组均能明显降低促凋亡蛋白Bax的表达,提高Bcl-2/Bax比值,促进p-Akt表达,明显提高p-Akt/Akt比值,除氢溴酸樟柳碱0.15 mg·kg^(-1)剂量外,其余剂量均能明显提高抗凋亡蛋白Bcl-2的表达。体外实验结果显示,氢溴酸樟柳碱在25~100μmol·L^(-1)时能明显提高Bcl-2蛋白的表达,提高Bcl-2/Bax比值,在50μmol·L^(-1)剂量下能明显提高p-Akt/Akt的比值。结论氢溴酸樟柳碱对抗急性脑缺血/再灌注损伤大鼠的作用机制与抗氧化损伤及提高p-Akt的表达有关。

关 键 词：氢溴酸樟柳碱  脑缺血/再灌注  HE染色 尼氏染色 氧化应激  P-AKT

分 类 号：R-332] R284.1