文献类型：期刊文章

作　　者：李婷婷[1,2] 李瑞红[3] 刘振兴[1,2] 张乐[2] 王杰[3] 常乐[3] 陈志强[3] 施艳霞[3] 李朋彦[2] 李春雨[4] 刘建红[5] 柏兆方[2] 王伽伯[2] 王韫芳[3] 柳娟[3] 肖小河[2]

机构地区：[1]承德医学院,河北承德067000 [2]解放军302医院全军中医药研究所,北京100039 [3]北京输血医学研究所,北京100850 [4]中国医学科学院药用植物研究所,北京100193 [5]火箭军总医院礼士路门诊部,北京100820

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(81503350);北京市自然科学基金资助项目(7152142);北京市科技新星计划项目(Z16111000490000);中国博士后科学基金资助项目(2016M590065)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：7

起止页码：1048-1054

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：采用液滴重叠法构建类器官3D培养模型,评价何首乌易感物质顺式二苯乙烯苷(cis-SG)的肝损伤作用。结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,所构建的类器官3D培养模型的L02细胞和HepG2细胞白蛋白表达分别提高2.5和6.7倍;在第21天时,尿素生成水平分别提高8.3和15.5倍,且HepG2细胞构建的类器官模型显著优于L02细胞;相对于2D培养肝细胞模型,HepG2细胞构建的类器官模型的药物Ⅰ相和Ⅱ相代谢酶表达量显著上调,如CYP2C9、CYP3A4和CYP2D6表达上调分别为381.9、87.0和312.6倍,药物转运体相关基因也明显上调,提示所建立的类器官3D培养模型的肝脏合成和代谢功能显著优于普通2D培养肝细胞模型。肝毒性评价结果表明,相对于普通2D培养肝细胞模型,类器官3D培养模型可以更灵敏地评价对乙酰氨基酚等肝毒性阳性药物的毒性差异,且在类器官3D培养模型上重复给药评价的半数抑制浓度(IC_(50))值显著低于单次给药方式;何首乌易感物质cis-SG在普通2D培养肝细胞模型未检测到IC_(50),在类器官3D培养模型上单次给药方式的IC_(50)是肝毒性阳性药环孢霉素的1.9倍,而其光学异构体反式二苯乙烯苷(trans-SG)的IC_(50)比cis-SG高4.1倍,与前期整体动物水平的毒性强弱基本一致;cis-SG在类器官3D培养模型上多次给药方式的IC_(50)进一步降低,提示长期用药可能增大何首乌肝损伤风险。综上,何首乌易感物质cis-SG对类器官的肝毒性大于trans-SG;类器官3D培养模型可长期培养且保留更多的肝脏合成和代谢功能,适用于中药成分低浓度、长时间暴露产生肝毒性评价和机制研究。

关 键 词：中药 何首乌 二苯乙烯苷 肝毒性评价  类器官模型  

分 类 号：R965]