文献类型：期刊文章

作　　者：唐进法[1,2,3] 王晓艳[3] 温强[4] 汤姝[5] 桑锋[3] 李伟霞[3] 李宇辉[6] 李春雨[1,7] 章从恩[1,2] 牛明[1] 柏兆方[1] 王伽伯[1] 肖小河[1]

机构地区：[1]解放军302医院全军中医药研究所,北京100039 [2]成都中医药大学药学院,四川成都611137 [3]河南中医药大学第一附属医院,河南郑州450000 [4]郑州大学基础医学院临床药理研究所,河南郑州450001 [5]郑州大学第一附属医院,河南郑州450052 [6]河南中医药大学药学院,河南郑州450008 [7]中国医学科学院肿瘤医院,北京100021

出　　处：《药学学报》

基　　金：国家重大新药创制科技重大专项(2015ZX09501-004-001-008);国家自然科学基金重点项目(81630100)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：7

起止页码：1033-1040

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、PUBMED、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：利用脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导的药物特异质肝损伤模型,评价壮骨关节丸(Zhuangguguanjie wan,ZGW)诱导的肝损伤并初步探索其机制。采用SD大鼠尾静脉注射LPS(2.8 mg·kg^(-1))方法制备药物特异质肝损伤评价模型,实验分为正常对照组、LPS组、ZGW组和LPS+ZGW组。检测分析血清谷丙转氨酶(alanine aminotransferase,ALT)、天冬氨酸氨基转氨酶(aspartate aminotransferase,AST)、肝脏病理变化(hematoxylin-eosin staining,HE染色)、肝脏组织细胞因子、全血及肝脏组织免疫细胞亚群比例。结果表明,与正常对照组相比,ZGW组和LPS组的ALT、AST、肝脏组织病理学无明显改变(P>0.05),ZGW+LPS组ALT、AST均显著升高(P<0.05),肝脏病理可见肝小叶排列紊乱,肝细胞呈单个或不规则的岛屿状或团块状坏死;肝组织细胞因子分析发现,与正常对照组相比,LPS组和ZGW+LPS组的多种细胞因子发生显著改变(P<0.05或P<0.01),但ZGW+LPS组细胞因子改变的数目和程度更高;血液及肝脏组织免疫细胞亚群分析发现,LPS组血液中CD3^+T cell/lymphocyte比例较对照组显著降低(P<0.01),而肝脏中CD3^+T细胞较对照组显著升高(P<0.05);ZGW+LPS组血液中各免疫细胞较LPS组无明显变化(P>0.05),但肝脏中CD3^+T细胞较LPS组显著升高(P<0.05),表明ZGW联合LPS增加了肝组织中CD3^+T细胞的聚集或活性。上述结果表明机体免疫活化状态下,ZGW进一步促进T淋巴细胞募集至肝脏,导致细胞因子过表达和过度炎症反应,从而诱发药物特异质肝损伤。

关 键 词：壮骨关节丸 特异质肝损伤  免疫应激 细胞因子 T淋巴细胞

分 类 号：R285[中药学类]