文献类型：期刊文章

作　　者：方剑[1] 金海晓[2] 朱鹏[2]

机构地区：[1]绍兴文理学院医学院医学实验中心,浙江绍兴312000 [2]宁波大学应用海洋生物技术教育部重点实验室,浙江宁波315211

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金(No.20903058;No.40906080);绍兴文理学院项目(No.2015LG1011);浙江省教育厅项目(No.Y201635696)资助~~

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：6

起止页码：533-540

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：整合蛋白是一类重要的细胞表面黏附分子,由α和β亚基以非共价键结合而形成的异二聚体糖蛋白,对免疫反应、免疫细胞的组织定位、凝血、组织愈伤、癌细胞转移和新血管生成以及骨重塑等都至关重要。整合蛋白的功能依赖于对其配体结合的亲和性,以及所介导的下游信号通路。目前,对整合蛋白构象调节及亲和力调控机制已有深入了解。人类24种整合蛋白中,已有3种整合蛋白作为临床治疗靶点。这些药物以单克隆抗体、多肽和小分子化合物为主,均针对配体识别序列而设计。该类抑制剂往往具有部分激活的作用,直接导致药物的副反应和毒性。为了改善第一代整合蛋白药物的不足,目前基于晶体结构研究、虚拟筛选、高通量筛选以及基于结构设计的新型整合蛋白抑制剂,已经有许多进入临床试验。本文综述了一系列晶体结构中蛋白质与抑制剂的相互作用,以及借助晶体结构获得纯抑制剂为目的的实例,这些策略将会对开发新型有效的整合蛋白抑制剂提供很好的参考。

关 键 词：整合蛋白 抑制剂 构象 二价阳离子  

分 类 号：Q71]