文献类型：期刊文章

作　　者：陈淑娴[1] 叶向晖[1] 王叙[1] 金坚[1]

机构地区：[1]江南大学药学院药物设计与分子药理研究室,江苏无锡214122

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：国家自然科学基金国际(地区)合作与交流项目(No81361168001);江苏省临床医学科技专项(No BL2014019)

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：6

起止页码：788-792

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的对阿霉素可能的作用靶点进行分析,筛选阿霉素耐药相关蛋白。方法质粒转染HEK239细胞以构建蛋白高表达模型;IC_(50)检测细胞的药敏性;RT-PCR检测细胞内基因的表达;Western blot检测CMPK1蛋白的表达;CMPK1siRNA构建CMPK1蛋白低表达模型。结果 IC_(50)检测结果表明高表达CMPK1蛋白的细胞对阿霉素的敏感性增加程度最大(IC_(50)^(HEK293-CMPK1)/IC_(50)^(HEK293-Control)=0.15,P<0.01),且阿霉素耐药细胞(MCF7/ADM)中CMPK1蛋白的表达低于乳腺癌亲本细胞MCF7(P<0.05)。MCF7细胞中,CMPK1蛋白表达水平经CMPK1 siRNA下调之后,对阿霉素的药敏性随之降低(IC_(50)^(MCF7-siCMPK1)/IC_(50)^(MCF7-Control)=3.6,P<0.01),且对紫杉醇、吉西他滨的药敏性也随之降低。结论 CMPK1与细胞的多药耐药相关,且CMPK1蛋白的表达与药敏性呈正相关,提示了CMPK1作为多药耐药治疗靶点的可能性。

关 键 词：阿霉素 IC50 药敏性 多药耐药 CMPK1  紫杉醇 吉西他滨

分 类 号：R329.24] R394.2[基础医学类]