文献类型：期刊文章

作　　者：邹雪玲[1] 汪鋆植[2] 邹坤[2] 贺海波[2] 黄文峰[1]

机构地区：[1]三峡大学医学院,天然产物研究与利用湖北省重点实验室,宜昌443002 [2]三峡大学生物与制药学院,天然产物研究与利用湖北省重点实验室,宜昌443002

出　　处：《华中科技大学学报（医学版）》

基　　金：国家自然科学基金资助项目(No.31370373,No.21272136);湖北省自然科学基金项目(No.2016CFB444)

年　　份：2017

卷　　号：46

期　　号：2

起止页码：127-132

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAB、CAS、CSCD、CSCD_E2017_2018、IC、JST、PUBMED、RCCSE、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的探讨从草酸青霉菌的次级代谢产物分离出来的化合物1抑制三阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231存活的相关机制。方法 MTT法检测化合物1对MDA-MB-231细胞和正常大鼠心肌细胞H9C2存活率的影响。通过流式细胞术和Western blot检测细胞周期分布,通过Western blot方法进一步研究化合物1对PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响。结果化合物1呈时间和浓度依赖的方式抑制MDA-MB-231细胞的存活率。化合物1可使MDA-MB-231细胞p53、CyclinB1、CyclinD1蛋白表达减少,p21蛋白增加,并阻滞乳腺癌细胞在G2/M期。进一步发现化合物1不仅能够抑制MDA-MB-231细胞中被血清激活的PI3K/AKT/mTOR信号通路,还能作用于PTEN缺失的小鼠胚胎成纤维细胞(MEF),抑制其过度活化的mTOR通路。结论化合物1选择性抑制MDA-MB-231细胞存活的机制可能与它能够抑制异常活化的PI3K/AKT/mTOR信号通路有关。化合物1可望成为一种潜在的治疗AKT/mTOR信号通路异常活化肿瘤的天然化合物。

关 键 词：PI3K/Akt/mTOR信号通路  过度活化的mTOR通路  细胞周期阻滞

分 类 号：R285.5[中药学类]