文献类型：期刊文章

作　　者：张国新[1] 徐新伟[2] 孟斌[1] 朱优秀[1] 曾国栋[1] 尹崇高[3] 李洪利[4]

机构地区：[1]山东省潍坊医学院生物科学与技术学院,山东潍坊261053 [2]山东省潍坊医学院病理学教研室,山东潍坊261053 [3]山东省潍坊医学院医学研究实验中心,山东潍坊261053 [4]山东省潍坊医学院护理学院,山东潍坊261053

出　　处：《中国生物化学与分子生物学报》

基　　金：国家自然科学基金青年基金项目(No.81402389;No.81641111);山东省自然科学基金(No.ZR2015HL065);山东省高等学校科技计划(No.J12LK03;J13LK03);潍坊医学院大学生科技创新基金项目(No.KX2016016;KX2016022)资助~~

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：4

起止页码：380-385

语　　种：中文

收录情况：AJ、BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、JST、PUBMED、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：先前研究表明,miR-186-5p在人类许多恶性肿瘤中扮演抑癌基因的作用,但其在肺腺癌上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用并不明确。本研究旨在证明,miR-186-5p可通过靶向调控PTTG1抑制肺腺癌细胞的上皮-间质转化。我们首先分析了miR-186-5p在人肺癌细胞中的表达。荧光定量PCR(QRT-PCR)结果显示,与人正常肺上皮细胞BEAS-2B相比,肺腺癌细胞SPC-A1、A549中的miR-186-5p表达量明显降低。为研究miR-186-5p在肺腺癌细胞中的功能,利用GV369-miR-186-5p表达载体,实现了在A549细胞中的过表达。基因转染结合Transwell侵袭结果显示,与对照质粒转染的A549细胞相比,过表达miR-186-5p的A549细胞的体外侵袭能力明显下降。Western印迹检测细胞中EMT相关标志物揭示,GV369-miR-186-5p转染的A549细胞中的上皮-钙黏着蛋白(E-cadherin)表达明显上调,而神经-钙黏着蛋白(N-cadherin)和波形蛋白(vimentin)表达明显下调。同时,GV369-miR-186-5p转染引起其靶基因——垂体肿瘤转化基因1(pituitary tumor-transforming gene 1,PTTG1)编码蛋白在A549细胞中明显降低。重要的是,过表达miR-186-5p与敲减PTTG1均可导致上皮-钙黏着蛋白表达上调,而神经-钙黏着蛋白和波形蛋白下调;而miR-186-5p和PTTG1表达载体共转染后,3种EMT相关标志物在A549的表达与对照细胞的表达无明显差异,提示过表达PTTG1可抵消miR-186-5p对EMT相关标志物表达的影响。综上所述,miR-186-5p可通过靶向调控PTTG1抑制EMT的发生,进而抑制肺腺癌细胞的侵袭转移。

关 键 词：肺腺癌 miR-186-5p  侵袭  转移  上皮-间质转化

分 类 号：R734.2]