文献类型：期刊文章

作　　者：长孙东亭[1] 吴勇[1] 朱晓鹏[1] 罗素兰[1]

机构地区：[1]海南大学热带生物资源教育部重点实验室海口市海洋药物重点实验室海南大学海洋学院药学系,海口570228

出　　处：《中国药学杂志》

基　　金：国家自然科学基金重点国际合作项目(81420108028);国家自然科学基金资助项目(41366002);长江学者和创新团队发展计划(IRT-15R15)

年　　份：2017

卷　　号：52

期　　号：7

起止页码：574-580

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、IPA、JST、PUBMED、RCCSE、RSC、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究α-芋螺毒素TxIB 3个二硫键异构体对大鼠和人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体(nAChRs)的拮抗活性。方法采用Fmoc固相合成法,分别合成TxIB的3个二硫键异构体。利用非洲爪蟾卵母细胞分别表达大鼠和人类的α6/α3β2β3n AChRs,分别测定3个异构体对它们的拮抗活性。结果成功合成了TxIB的3个二硫键异构体,并通过超高效液相色谱(UPLC)与基质辅助激光解吸电离飞行时间(MALDI-TOF)质谱进行了鉴定,且为正确。α-芋螺毒素TxIB的3个二硫键异构体在UPLC的洗脱出峰时间差异明显,其亲水性顺序分别为球状异构体(globular)>带状异构体(ribbon)>珠子状异构体(bead)。质谱鉴定它们的相对分子质量完全一样,且与理论相对分子质量一致。大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs在非洲爪蟾卵母细胞中获得了有效表达,并用该技术体系测知了TxIB的3个二硫键异构体的拮抗活性。其中,TxIB的球状异构体活性最强,对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs的拮抗活性极其相似,其半抑制浓度(IC_(50))分别为28.2与32.0 nmol·L^(-1)。而带状异构体和珠子状异构体对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs几乎没有拮抗活性,其IC_(50)>10μmol·L^(-1)。结论本实验人工合成的TxIB球状异构体对大鼠与人类α6/α3β2β3 nAChRs具有高选择性强拮抗活性,这为后续TxIB新药研发提供了研究基础。

关 键 词：α-芋螺毒素TxIB  二硫键异构体  大鼠与人类α6/α3β2β3乙酰胆碱受体  非洲爪蟾卵母细胞 拮抗活性

分 类 号：R931]