文献类型：期刊文章

作　　者：梁海海[1] 李天宇[1] 解岩[2] 单宏丽[1]

机构地区：[1] 哈尔滨医科大学药学院药理学教研室,省部共建生物医药重点实验室培育基地,心血管药物研究教育部重点实验室,黑龙江哈尔滨150081 [2] 哈尔滨医科大学大庆校区基础医学院生理学教研室,黑龙江大庆163319

出　　处：《中国药理学通报》

基　　金：黑龙江省教育厅科学技术研究资助项目(No12541362)

年　　份：2017

卷　　号：33

期　　号：2

起止页码：175-180

语　　种：中文

收录情况：BDHX、BDHX2014、BIOSISPREVIEWS、CAS、CSCD、CSCD2017_2018、EMBASE、IC、JST、RCCSE、SCOPUS、WOS、ZGKJHX、核心刊

摘　　要：目的研究Lin28B/let-7d环路诱导肺成纤维细胞增殖、分化的作用及分子机制,为临床肺纤维化的治疗提供新的策略。方法气管注射博来霉素(bleomycin,BLM)造成小鼠肺纤维化模型;血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)及转化生长因子(transforming growth factor,TGF)-β1诱导人胚肺成纤维细胞(MRC-5)纤维性变;qRT-PCR检测组织及细胞中Lin28B、collagen 1α1、collagen 3α1变化;Western blot检测Lin28B蛋白表达;MTT、Edu染色和免疫荧光实验分别检测细胞活力、增殖及成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变。结果 Lin28B在肺纤维化小鼠和细胞中表达明显升高。Lin28B可诱导MRC-5细胞胶原合成增加,而过表达let-7d则减轻Lin28B的这一作用。进一步研究发现,Lin28B可诱导成纤维细胞增殖,并促进成纤维细胞向肌成纤维细胞转变,这一作用是通过抑制let-7d来实现的。结论 Lin-28B通过抑制let-7d进而促进成纤维细胞增殖、分化,最终增加成纤维细胞胶原合成,诱发肺纤维化的发生,Lin28B可能作为肺纤维化的治疗新靶点。

关 键 词：肺纤维化 Lin28B  let-7d  MRC-5细胞  肌成纤维细胞 细胞增殖

分 类 号：R-332] R322.35