文献类型：期刊文章

作　　者：肖香玲[1] 何中维[1,2] 黄秋月[1] 季娟丽[1] 张云飞[1] 刘莹[1]

机构地区：[1]湖北医药学院基础医学院,湖北十堰442000 [2]温州医科大学附属第一医院,浙江温州325035

出　　处：《湖北医药学院学报》

基　　金：2014年度湖北医药学院优秀中青年科技创新团队资助计划项目(2014 CXX05);湖北医药学院2015年度研究生启动基金资助计划项目(2015QDJZR16);2016年大学生创新创业训练计划项目(201610929001)

年　　份：2016

卷　　号：35

期　　号：6

起止页码：536-542

语　　种：中文

收录情况：CAS、普通刊

摘　　要：目的:研究天然化合物冬凌草甲素(oridonin,Ori)抑制吉非替尼(gefitinib)药物耐受的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞转移的作用及其机制。方法:用不同浓度的Ori作用于肺癌H1975细胞,划痕修复实验、Transwell法检测Ori对细胞迁移和侵袭能力的影响;Western blot检测Ori对细胞EGFR及下游信号通路,Akt及相关因子蛋白表达水平的影响;明胶酶谱检测金属基质蛋白蛋白酶12(matrix metalloproteinase-12,MMP-12)活性;荧光素酶报告系统检测Ori对AP-1转录活性的影响;Ch IP实验检测Ori对转录因子c-Fos和MMP-12结合的影响。结果:Ori能显著抑制细胞侵袭、迁移和粘附能力。Ori浓度依赖性抑制EGFR、ERK和Akt磷酸化,抑制MMP-12和癌蛋白(cancerous inhibitor of protein phosphatase 2A,CIP2A)表达,而上调其底物蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)的表达及活性。Ori抑制转录因子AP-1的转录活性及c-Fos和MMP-12启动子结合。结论:Ori可以通过抑制EGFR/ERK/MMP-12和CIP2A/PP2A/Akt信号通路来抑制gefitinib耐药的NSCLC细胞的侵袭和迁移。

关 键 词：冬凌草甲素 gefitinib耐药  肺癌  EGFR CIP2A

分 类 号：R734.2]